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Guía de Práctica Clínica - Problema de Salud AUGE N°28

Cáncer Próstata

ETD9-2019

En personas con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo, el Ministerio de Salud SUGIERE añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica por sobre no añadir.

Comentarios del panel:
►El panel considera que el beneficio de la intervención podría ser mayor en personas con alta carga de enfermedad (cuatro o más lesiones metastásicas, siendo una de ellas extra axial, o enfermedad visceral).

A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.

 1.- ¿El problema es una prioridad?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

El problema o condición de salud abordado en la pregunta ha sido definido como prioritario en el marco de las Garantías Explícitas en Salud (GES), régimen integral de salud que prioriza un grupo de patologías o problemas de salud, garantizando el acceso a tratamiento oportuno y de calidad. Además, particularmente, la pregunta » En hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo ¿Se debe “añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA)” en comparación a “no añadir”? fue priorizada por un panel de expertos en la materia. Ver detalle en Informe de Priorización de Preguntas de Práctica Clínica.

 2.- ¿Qué tan significativos son los efectos deseables anticipados?
Triviales Pequeños Moderados Grandes Varía No lo sé

Grandes: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos deseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» en comparación a «no añadir» son grandes.

Consideraciones Adicionales

El panel destaca que hay que considerar el análisis de subgrupos de los estudios que muestra el beneficio en las personas con alta carga tumoral.

Evidencia de investigación

AÑADIR QUIMIOTERAPIA CON DOCETAXEL A TERAPIA DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA (TDA).
Pacientes: Hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo.
Intervención: Añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA).
Comparación: No añadir.

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Personas/ estudios

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

SIN

docetaxel

CON

docetaxel

Diferencia

(IC 95%)

Mortalidad

(seguimiento 43 a 84 meses)

HR 0,77

(0,68 a 0,87)

2261 hombres/ 3 ensayos [15-17]

610

por 1000

516

por 1000

Diferencia: 94 menos

(51 a 137 menos)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica probablemente disminuye la mortalidad en cáncer de próstata 

Calidad de vida

(seguimiento a 12 meses)

790 hombres/ 1 ensayo [15]

116

puntos

118,9

puntos

DM: 2,85 puntos más

(0,13 a 5,57 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente tiene poco impacto en calidad de vida en cáncer de próstata 

Efectos adversos totales***

(seguimiento a 50 meses)

RR 1,11

(1,06 a 1,17)

375 hombres/ 1 ensayo [16]

898

por 1000

997

por 1000

Diferencia: 99 más

(54 a 153 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la libido, disfunción eréctil, entre otros.

Efectos adversos serios***

(seguimiento a 50 meses)

RR 2,98

(2,19 a 4,04)

375 hombres/ 1 ensayo [16]

204

por 1000

609

por 1000

Diferencia: 405 más

(243 a 621 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata 

probablemente aumenta los efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alteración de la líbido, disfunción eréctil, fatiga, entre otros.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%. // RR: Riesgo relativo. // DM: Diferencia de medias.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
*Los riesgos/promedio SIN docetaxel están basados en los riesgos/promedio del grupo control en los estudios. El riesgo/promedio CON docetaxel (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo/diferencia de medias (y su margen de error).
**Calidad de vida medido en escala de evaluación de funcionalidad de la terapia de cáncer de próstata (Functional Assessment of Cancer Therapy‐Prostate (FACT‐P) scale). Si bien no se encontró la diferencia clínicamente relevante en esta patología, se identificó evidencia en otra población (cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal) reportando que un cambio relevante sería de 6 a 10 puntos [18].
***Efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.
****Efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace.
Fecha de elaboración de la tabla: Septiembre, 2019.

Referencias

1. Botrel TE, Clark O, Lima Pompeo AC, Horta Bretas FF, Sadi MV, Ferreira U, Borges Dos Reis R. Efficacy and Safety of Combined Androgen Deprivation Therapy (ADT) and Docetaxel Compared with ADT Alone for Metastatic Hormone-Naive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS one. 2016;11(6):e0157660.
2. Corn PG, Agarwal N, Araujo JC, Sonpavde G. Taxane-based Combination Therapies for Metastatic Prostate Cancer. European urology focus. 2019;5(3):369-380.
3. Landre T, Guetz GD, Chouahnia K, Fossey-Diaz V, Taleb C, Culine S. Is There a Benefit of Addition Docetaxel, Abiraterone, Celecoxib, or Zoledronic Acid in Initial Treatments for Patients Older Than 70 Years With Hormone-sensitive Advanced Prostate Cancer? A Meta-analysis. Clinical genitourinary cancer. 2019;17(4):e806-e813.
4. Lei JH, Liu LR, Wei Q, Song TR, Yang L, Meng Y, Han P. Androgen-deprivation therapy alone versus combined with radiation therapy or chemotherapy for nonlocalized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian journal of andrology. 2016;18(1):102-7.
5. Rahman F, Rahardjo HE, Ariwicaksono SC, Hafizar H, Sembiring MGA, Andika R, Patandung R, Hidianingsih S, Hotasi SL. The Role of Docetaxel in Non-Castrate Resistant Metastatic Prostate Cancer: An Evidence-based Case Report. Acta medica Indonesiana. 2017;49(1):74-78.
6. Ramos-Esquivel A, Fernández C, Zeledón Z. Androgen-deprivation therapy plus chemotherapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Urologic oncology. 2016;34(8):335.e9-335.e19.
7. Rydzewska LHM, Burdett S, Vale CL, Clarke NW, Fizazi K, Kheoh T, Mason MD, Miladinovic B, James ND, Parmar MKB, Spears MR, Sweeney CJ, Sydes MR, Tran N, Tierney JF, STOPCaP Abiraterone Collaborators. Adding abiraterone to androgen deprivation therapy in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2017;84:88-101.
8. Sathianathen NJ, Philippou YA, Kuntz GM, Konety BR, Gupta S, Lamb AD, Dahm P. Taxane-based chemohormonal therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;10:CD012816.
9. Sun G, Zhang X, Chen J, Liao B, Liu Z, Zhao J, Gao AC, Yang Y, Shu K, Liu J, Zhao P, Shen P, Zeng H. What kind of patients with castration-naïve prostate cancer can benefit from upfront docetaxel and abiraterone: A systematic review and a network meta-analysis. Urologic oncology. 2018;36(12):505-517.
10. Tan PS, Aguiar P, Haaland B, Lopes G. Addition of abiraterone, docetaxel, bisphosphonate, celecoxib or combinations to androgen-deprivation therapy (ADT) for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): a network meta-analysis. Prostate cancer and prostatic diseases. 2018;21(4):516-523.
11. Tucci M, Bertaglia V, Vignani F, Buttigliero C, Fiori C, Porpiglia F, Scagliotti GV, Di Maio M. Addition of Docetaxel to Androgen Deprivation Therapy for Patients with Hormone-sensitive Metastatic Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. European urology. 2016;69(4):563-73.
12. Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH, Albiges L, Clarke NW, Fisher D, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MK, Sweeney CJ, Sydes MR, Tombal B, Tierney JF, STOpCaP Steering Group. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. The Lancet. Oncology. 2016;17(2):243-56.
13. Vale CL, Fisher DJ, White IR, Carpenter JR, Burdett S, Clarke NW, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MKB, Rydzewska LH, Sweeney CJ, Spears MR, Sydes MR, Tierney JF. What is the optimal systemic treatment of men with metastatic, hormone-naive prostate cancer? A STOPCAP systematic review and network meta-analysis. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2018;29(5):1249-1257.
14. Wallis CJD, Klaassen Z, Bhindi B, Goldberg H, Chandrasekar T, Farrell AM, Boorjian SA, Kulkarni GS, Karnes RJ, Satkunasivam R. Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis. European urology. 2018;73(6):834-844.
15. CHAARTED Trial. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al.. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2014;32(15s):LBA2.
16. GETUG-AFU 15. Gravis G, Boher JM, Joly F, et al.. Androgen deprivation therapy plus docetaxel versus ADT alone for hormone-naive metastatic prostate cancer: Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial. Genitourinary Cancers Symposium, February 26, 2015.. 2015;:Abstract 140.
17. STAMPEDE.James ND, Sydes MR, Mason M, et al.. Docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-naïve prostate cancer: First overall survival results from STAMPEDE (NCT00268476). J Clin Oncol. 2015;33(15s):5001.
18. Cella D, Nichol MB, Eton D, Nelson JB, Mulani P. Estimating clinically meaningful changes for the Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate: results from a clinical trial of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):124-9

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 3.- ¿Qué tan significativos son los efectos indeseables anticipados?
Grandes Moderados Pequeños Triviales Varía No lo sé

Moderados: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos indeseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» en comparación a «no añadir» son moderados, y probablemente es importante para la mayoría de las personas.

Consideraciones Adicionales

El panel señala que hay que considerar la intensidad y duración del tratamiento y la adecuada selección del paciente.

Evidencia de investigación

AÑADIR QUIMIOTERAPIA CON DOCETAXEL A TERAPIA DE DEPRIVACIÓN ANDROGÉNICA (TDA).
Pacientes: Hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo.
Intervención: Añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA).
Comparación: No añadir.

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Personas/ estudios

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

SIN

docetaxel

CON

docetaxel

Diferencia

(IC 95%)

Mortalidad

(seguimiento 43 a 84 meses)

HR 0,77

(0,68 a 0,87)

2261 hombres/ 3 ensayos [15-17]

610

por 1000

516

por 1000

Diferencia: 94 menos

(51 a 137 menos)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica probablemente disminuye la mortalidad en cáncer de próstata 

Calidad de vida

(seguimiento a 12 meses)

790 hombres/ 1 ensayo [15]

116

puntos

118,9

puntos

DM: 2,85 puntos más

(0,13 a 5,57 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente tiene poco impacto en calidad de vida en cáncer de próstata 

Efectos adversos totales***

(seguimiento a 50 meses)

RR 1,11

(1,06 a 1,17)

375 hombres/ 1 ensayo [16]

898

por 1000

997

por 1000

Diferencia: 99 más

(54 a 153 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la libido, disfunción eréctil, entre otros.

Efectos adversos serios***

(seguimiento a 50 meses)

RR 2,98

(2,19 a 4,04)

375 hombres/ 1 ensayo [16]

204

por 1000

609

por 1000

Diferencia: 405 más

(243 a 621 más)

image1

Moderada

Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata 

probablemente aumenta los efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alteración de la líbido, disfunción eréctil, fatiga, entre otros.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%. // RR: Riesgo relativo. // DM: Diferencia de medias.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
*Los riesgos/promedio SIN docetaxel están basados en los riesgos/promedio del grupo control en los estudios. El riesgo/promedio CON docetaxel (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo/diferencia de medias (y su margen de error).
**Calidad de vida medido en escala de evaluación de funcionalidad de la terapia de cáncer de próstata (Functional Assessment of Cancer Therapy‐Prostate (FACT‐P) scale). Si bien no se encontró la diferencia clínicamente relevante en esta patología, se identificó evidencia en otra población (cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal) reportando que un cambio relevante sería de 6 a 10 puntos [18].
***Efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.
****Efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace.
Fecha de elaboración de la tabla: Septiembre, 2019.

Referencias

1. Botrel TE, Clark O, Lima Pompeo AC, Horta Bretas FF, Sadi MV, Ferreira U, Borges Dos Reis R. Efficacy and Safety of Combined Androgen Deprivation Therapy (ADT) and Docetaxel Compared with ADT Alone for Metastatic Hormone-Naive Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PloS one. 2016;11(6):e0157660.
2. Corn PG, Agarwal N, Araujo JC, Sonpavde G. Taxane-based Combination Therapies for Metastatic Prostate Cancer. European urology focus. 2019;5(3):369-380.
3. Landre T, Guetz GD, Chouahnia K, Fossey-Diaz V, Taleb C, Culine S. Is There a Benefit of Addition Docetaxel, Abiraterone, Celecoxib, or Zoledronic Acid in Initial Treatments for Patients Older Than 70 Years With Hormone-sensitive Advanced Prostate Cancer? A Meta-analysis. Clinical genitourinary cancer. 2019;17(4):e806-e813.
4. Lei JH, Liu LR, Wei Q, Song TR, Yang L, Meng Y, Han P. Androgen-deprivation therapy alone versus combined with radiation therapy or chemotherapy for nonlocalized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian journal of andrology. 2016;18(1):102-7.
5. Rahman F, Rahardjo HE, Ariwicaksono SC, Hafizar H, Sembiring MGA, Andika R, Patandung R, Hidianingsih S, Hotasi SL. The Role of Docetaxel in Non-Castrate Resistant Metastatic Prostate Cancer: An Evidence-based Case Report. Acta medica Indonesiana. 2017;49(1):74-78.
6. Ramos-Esquivel A, Fernández C, Zeledón Z. Androgen-deprivation therapy plus chemotherapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Urologic oncology. 2016;34(8):335.e9-335.e19.
7. Rydzewska LHM, Burdett S, Vale CL, Clarke NW, Fizazi K, Kheoh T, Mason MD, Miladinovic B, James ND, Parmar MKB, Spears MR, Sweeney CJ, Sydes MR, Tran N, Tierney JF, STOPCaP Abiraterone Collaborators. Adding abiraterone to androgen deprivation therapy in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2017;84:88-101.
8. Sathianathen NJ, Philippou YA, Kuntz GM, Konety BR, Gupta S, Lamb AD, Dahm P. Taxane-based chemohormonal therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;10:CD012816.
9. Sun G, Zhang X, Chen J, Liao B, Liu Z, Zhao J, Gao AC, Yang Y, Shu K, Liu J, Zhao P, Shen P, Zeng H. What kind of patients with castration-naïve prostate cancer can benefit from upfront docetaxel and abiraterone: A systematic review and a network meta-analysis. Urologic oncology. 2018;36(12):505-517.
10. Tan PS, Aguiar P, Haaland B, Lopes G. Addition of abiraterone, docetaxel, bisphosphonate, celecoxib or combinations to androgen-deprivation therapy (ADT) for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): a network meta-analysis. Prostate cancer and prostatic diseases. 2018;21(4):516-523.
11. Tucci M, Bertaglia V, Vignani F, Buttigliero C, Fiori C, Porpiglia F, Scagliotti GV, Di Maio M. Addition of Docetaxel to Androgen Deprivation Therapy for Patients with Hormone-sensitive Metastatic Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. European urology. 2016;69(4):563-73.
12. Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH, Albiges L, Clarke NW, Fisher D, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MK, Sweeney CJ, Sydes MR, Tombal B, Tierney JF, STOpCaP Steering Group. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. The Lancet. Oncology. 2016;17(2):243-56.
13. Vale CL, Fisher DJ, White IR, Carpenter JR, Burdett S, Clarke NW, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MKB, Rydzewska LH, Sweeney CJ, Spears MR, Sydes MR, Tierney JF. What is the optimal systemic treatment of men with metastatic, hormone-naive prostate cancer? A STOPCAP systematic review and network meta-analysis. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2018;29(5):1249-1257.
14. Wallis CJD, Klaassen Z, Bhindi B, Goldberg H, Chandrasekar T, Farrell AM, Boorjian SA, Kulkarni GS, Karnes RJ, Satkunasivam R. Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis. European urology. 2018;73(6):834-844.
15. CHAARTED Trial. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al.. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2014;32(15s):LBA2.
16. GETUG-AFU 15. Gravis G, Boher JM, Joly F, et al.. Androgen deprivation therapy plus docetaxel versus ADT alone for hormone-naive metastatic prostate cancer: Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial. Genitourinary Cancers Symposium, February 26, 2015.. 2015;:Abstract 140.
17. STAMPEDE.James ND, Sydes MR, Mason M, et al.. Docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-naïve prostate cancer: First overall survival results from STAMPEDE (NCT00268476). J Clin Oncol. 2015;33(15s):5001.
18. Cella D, Nichol MB, Eton D, Nelson JB, Mulani P. Estimating clinically meaningful changes for the Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate: results from a clinical trial of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):124-9

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 4.- ¿Cuál es la certeza general de la evidencia sobre efectos?
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluido

Moderada: Existe confianza de que la evidencia identificada es apropiada para formular una recomendación determinada.

Evidencia de investigación

Desenlaces

Importancia

Certeza de la evidencia
 (GRADE)

Mortalidad
 seguimiento: rango 43 meses a 84 meses 

CRÍTICO

⨁⨁⨁◯
MODERADO1

Calidad de Vida
evaluado con: Functional Assessment of Cancer Therapy‐Prostate (FACT‐P) scale
 seguimiento: 12 meses 

CRÍTICO

⨁⨁⨁◯
MODERADO1

Efectos adversos totales (alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.)
 seguimiento: 50 meses 

CRÍTICO

⨁⨁⨁◯
MODERADO1

Efectos adversos serios (alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros)
 seguimiento: 50 meses 

CRÍTICO

⨁⨁⨁◯
MODERADO1

1. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace

 5.- ¿Hay incertidumbre importante o variabilidad sobre qué tanto valora la gente los desenlaces principales?
Incertidumbre o variabilidad importantes Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes No hay variabilidad o incertidumbre importante

Probablemente no hay variabilidad importante: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente no existe variabilidad en como las personas, correctamente informadas, podrían valorar los efectos deseables e indeseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica».

Evidencia de investigación

No se identificaron estudios que respondan la pregunta de manera directa en todas las estrategias de búsqueda realizadas.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 6.- El balance entre efectos deseables e indeseables favorece la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía No lo sé

Favorece la intervención: Tomando en cuenta la magnitud de los efectos deseables e indeseables, asi como los valores y preferencias de las personas, el equipo elaborador de la guía consideró que » añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica » es la mejor alternativa.

 7.- ¿Qué tan grandes son los recursos necesarios (costos)?
Costos importantes Costos moderados Costos y ahorros pequeños Ahorros moderados Ahorros extensos Varía No lo sé

Costos importantes: La diferencia del costo entre «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» y «no añadir» es superior a $4.502.112 al año. Por lo cual el equipo elaborador de la guía consideró que implementar «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» traeria costos importantes para el sistema de salud.

Evidencia de investigación

Tabla. Costos referenciales

Ítem

Prestación

Posología

Precio Unitario

Cantidad

Precio de añadir quimioterapia con docetaxel a terapia ADT

Precio de tratar con ADT

Quimioterapia con docetaxel + terapia de deprivación androgénica (TDA)

Consulta médica de especialidad en urología1

$13.230

1

$13.230

Docetaxel – FA 20mg1 ml solución Inyectable2

100 mg/m2 admi-nistrada como una infusión de 1 hora cada 3 semanas.

$23.800

85

$2.023.000

Inhibidores de receptor de andrógenos de segunda generación2 – enzalutamida de 40 mg

160 mg en una sola dosis diaria x 1 año

$18.544

1460

$27.074.240

Administración fármaco3

$18.960

17

$322.320

Terapia de deprivación androgénica (TDA)

Inhibidores de receptor de andrógenos de segunda generación2 – enzalutamida de 40 mg

160 mg en una sola dosis diaria x 1 año

$18.544

1460

$27.074.240

TOTAL

$ 29.432.790

$27.074.240

Referencias
1. Arancel FONASA Modalidad Libre Atención (MLE) 2019.
2. Mercado Público 2019
3. Elaboración FONASA

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 8.- ¿La costo-efectividad de la intervención beneficia la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía Ningún estudio incluido

Favorece la intervención: Tomando en cuenta la evidencia identificada y la experiencia clinica, el equipo elaborador de la guía consideró que »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» es la opción más costo-efectiva.

Evidencia de investigación

Estudio 

Limitaciones

Incremental

Incertidumbre

Valoración del estudio

Zheng et al., (1)

China

 (2017)

P:

Hombres de edad promedio de 63 años. 

 

La principal limitación proviene de la fuente de información de la población de estudio, ya que la población proviene del E3805 trial, (Sweeney et al. (2) 2015).

Costos

I:

a) docetaxel + TDA

$12.816,93

 

b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) $ 14.627,75

 

Efectos

 

a) docetaxel + TDA

0.48 QALY

b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) 0.69 QALY

Costo-efectividad

 

a) docetaxel + TDA

$26.701,93 QALY

 

b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) $21.199,63 QALY

 

Se aplicó un análisis de sensibilidad de una vía, para ver resultados del modelo a los cambios de los parámetros analizados en el estudio. También se probó la robustez de los resultados. Las variables en el análisis de sensibilidad variaron en un rango de ± 20%.

 

Se realiza análisis de sensibilidad probabilístico para ver la incertidumbre de los parámetros estimados. En la curva de aceptabilidad de costo-efectividad, la probabilidad de ser costo efectivo se representa como una función de niveles crecientes de disponibilidad de pago (WTP). Así con respecto al WTP, como el valor varió de $ 0 a $ 40.602,00, la proporción aceptable del grupo ADT solo disminuyó, mientras que el grupo de combinación de docetaxel + ADT aumentó. 

El estudio presenta un desarrollo metodológico detallado y alto con respecto a los criterios de evaluación de calidad de estudios de costo efectividad utilizando la herramienta CHEERS.

 

El estudio muestra que sólo una intervención evaluadas fueron costo efectiva, tanto de la perspectiva del sistema de salud de Chino, y donde ellos consideran además el análisis de la perspectiva social. Es decir, se incluyen tanto los costos directos como indirectos para ambas intervenciones. 

 

Se debe tener presente que este estudio NO cuenta con financiamiento y que según se declara no habría conflictos de interés. 

Aguilar  et al.,(3) 

Brasil

2019

P:

pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración.

 

Algunas limitantes son un horizonte temporal corto; No se realiza análisis de sensibilidad probabilístico Los costos no se entregan explícitamente para el cálculo de entre las distintas opciones; se compararon varios tratamientos simultáneamente.

Costos totales:

docetaxel + TDA R$ 176.738,00 

 

abiraterone + TDA R$ 465.966,00

 

docetaxel + TDA 0.492 QALY.

 

abiraterone + TDA 0.999QALY.

docetaxel + TDA R$133.649,22 QALY.

 

abiraterone + TDA R$330.827,70 QALY.

Se elaboró un análisis de sensibilidad deterministas para confirmar la solidez de los resultados. Además, consideramos variaciones en los costos de abiraterona y docetaxel, costos indirectos y área de superficie corporal. La posibilidad de contar con descuentos en abiraterona podría hacerlo costo efectiva.

No se realizó análisis de sensibilidad probabilístico.

El estudio presenta un desarrollo metodológico alto con respecto a los criterios de evaluación de calidad de estudios de costo efectividad utilizando la herramienta CHEERS.

 

El estudio muestra que sólo una intervención evaluada para la pregunta (docetaxel + TDA versus TDA solo) fue costo efectiva, desde la perspectiva del sistema de salud de Brasileño considerando además el análisis de la perspectiva social. Es decir, se incluyen tanto los costos directos como indirectos para las intervenciones. 

 

Se debe tener presente que este estudio NO presenta información detallada financiamiento y que según se declara no habría conflictos de interés.

Referencias
1. Zheng HR, Pharmacy C. Cost-effectiveness analysis of additional docetaxel for metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen-deprivation therapy from a Chinese perspective. 2017;1–9.
2. James ND, Spears MR, Clarke NW, Dearnaley DP, De Bono JS, Gale J, et al. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): A randomised, Open-label, Phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;67(6):149–58.
3. Aguiar PN, Tan PS, Simko S, Barreto CMN, Gutierres B de S, Giglio A del, et al. Cost-effectiveness analysis of abiraterone, docetaxel or placebo plus androgen deprivation therapy for hormone-sensitive advanced prostate cancer. Einstein (São Paulo) [Internet]. 2019 Feb 25;17(2):1–6. Available from: https://journal.einstein.br/article/cost-effectiveness-analysis-of-abiraterone-docetaxel-or-placebo-plus-androgen-deprivation-therapy-for-hormone-sensitive-advanced-prostate-cancer/

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 9.- ¿Cuál sería el impacto en equidad en salud?
Reducido Probablemente reducida Probablemente ningún impacto Probablemente aumentado Aumentado Varía No lo sé

Aumentada: El equipo elaborador de la guía consideró que la equidad en salud aumentaría si se recomendase »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» , dado que en la actualidad existe acceso a ella, pero es una intervención que habitualmente no se utiliza en poblaciones desaventajadas.

Consideraciones Adicionales

El panel realiza el juicio basándose en si se implementara, ya que en la actualidad es inequitativo.

 10.- ¿La intervención es aceptable para las partes interesadas?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la guía consideró que »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» sÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).

 11.- ¿Es factible implementar la intervención?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Probablemente sí: Tomando en cuenta la capacidad de la red asistencial y los recursos humanos y materiales disponibles, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente SI es factible implementar »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» .