Guía de Práctica Clínica - Problema de Salud AUGE N°28
Cáncer Próstata
ETD9-2019
En personas con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo, el Ministerio de Salud SUGIERE añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica por sobre no añadir.
Comentarios del panel:
►El panel considera que el beneficio de la intervención podría ser mayor en personas con alta carga de enfermedad (cuatro o más lesiones metastásicas, siendo una de ellas extra axial, o enfermedad visceral).
A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
El problema o condición de salud abordado en la pregunta ha sido definido como prioritario en el marco de las Garantías Explícitas en Salud (GES), régimen integral de salud que prioriza un grupo de patologías o problemas de salud, garantizando el acceso a tratamiento oportuno y de calidad. Además, particularmente, la pregunta » En hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo ¿Se debe “añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA)” en comparación a “no añadir”? fue priorizada por un panel de expertos en la materia. Ver detalle en Informe de Priorización de Preguntas de Práctica Clínica.
| Triviales | Pequeños | Moderados | Grandes | Varía | No lo sé |
|---|
Grandes: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos deseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» en comparación a «no añadir» son grandes.
Consideraciones Adicionales
El panel destaca que hay que considerar el análisis de subgrupos de los estudios que muestra el beneficio en las personas con alta carga tumoral.
Evidencia de investigación
Pacientes: Hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo.
Intervención: Añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA).
Comparación: No añadir.
|
Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) — Personas/ estudios |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
||
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SIN docetaxel |
CON docetaxel |
Diferencia (IC 95%) |
||||
|
Mortalidad (seguimiento 43 a 84 meses) |
HR 0,77 (0,68 a 0,87) — 2261 hombres/ 3 ensayos [15-17] |
610 por 1000 |
516 por 1000 |
Diferencia: 94 menos (51 a 137 menos) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica probablemente disminuye la mortalidad en cáncer de próstata |
|
Calidad de vida (seguimiento a 12 meses) |
— 790 hombres/ 1 ensayo [15] |
116 puntos |
118,9 puntos |
DM: 2,85 puntos más (0,13 a 5,57 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente tiene poco impacto en calidad de vida en cáncer de próstata |
|
Efectos adversos totales*** (seguimiento a 50 meses) |
RR 1,11 (1,06 a 1,17) — 375 hombres/ 1 ensayo [16] |
898 por 1000 |
997 por 1000 |
Diferencia: 99 más (54 a 153 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la libido, disfunción eréctil, entre otros. |
|
Efectos adversos serios*** (seguimiento a 50 meses) |
RR 2,98 (2,19 a 4,04) — 375 hombres/ 1 ensayo [16] |
204 por 1000 |
609 por 1000 |
Diferencia: 405 más (243 a 621 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alteración de la líbido, disfunción eréctil, fatiga, entre otros. |
IC 95%: Intervalo de confianza del 95%. // RR: Riesgo relativo. // DM: Diferencia de medias.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
*Los riesgos/promedio SIN docetaxel están basados en los riesgos/promedio del grupo control en los estudios. El riesgo/promedio CON docetaxel (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo/diferencia de medias (y su margen de error).
**Calidad de vida medido en escala de evaluación de funcionalidad de la terapia de cáncer de próstata (Functional Assessment of Cancer Therapy‐Prostate (FACT‐P) scale). Si bien no se encontró la diferencia clínicamente relevante en esta patología, se identificó evidencia en otra población (cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal) reportando que un cambio relevante sería de 6 a 10 puntos [18].
***Efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.
****Efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace.
Fecha de elaboración de la tabla: Septiembre, 2019.
Referencias
2. Corn PG, Agarwal N, Araujo JC, Sonpavde G. Taxane-based Combination Therapies for Metastatic Prostate Cancer. European urology focus. 2019;5(3):369-380.
3. Landre T, Guetz GD, Chouahnia K, Fossey-Diaz V, Taleb C, Culine S. Is There a Benefit of Addition Docetaxel, Abiraterone, Celecoxib, or Zoledronic Acid in Initial Treatments for Patients Older Than 70 Years With Hormone-sensitive Advanced Prostate Cancer? A Meta-analysis. Clinical genitourinary cancer. 2019;17(4):e806-e813.
4. Lei JH, Liu LR, Wei Q, Song TR, Yang L, Meng Y, Han P. Androgen-deprivation therapy alone versus combined with radiation therapy or chemotherapy for nonlocalized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian journal of andrology. 2016;18(1):102-7.
5. Rahman F, Rahardjo HE, Ariwicaksono SC, Hafizar H, Sembiring MGA, Andika R, Patandung R, Hidianingsih S, Hotasi SL. The Role of Docetaxel in Non-Castrate Resistant Metastatic Prostate Cancer: An Evidence-based Case Report. Acta medica Indonesiana. 2017;49(1):74-78.
6. Ramos-Esquivel A, Fernández C, Zeledón Z. Androgen-deprivation therapy plus chemotherapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Urologic oncology. 2016;34(8):335.e9-335.e19.
7. Rydzewska LHM, Burdett S, Vale CL, Clarke NW, Fizazi K, Kheoh T, Mason MD, Miladinovic B, James ND, Parmar MKB, Spears MR, Sweeney CJ, Sydes MR, Tran N, Tierney JF, STOPCaP Abiraterone Collaborators. Adding abiraterone to androgen deprivation therapy in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2017;84:88-101.
8. Sathianathen NJ, Philippou YA, Kuntz GM, Konety BR, Gupta S, Lamb AD, Dahm P. Taxane-based chemohormonal therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;10:CD012816.
9. Sun G, Zhang X, Chen J, Liao B, Liu Z, Zhao J, Gao AC, Yang Y, Shu K, Liu J, Zhao P, Shen P, Zeng H. What kind of patients with castration-naïve prostate cancer can benefit from upfront docetaxel and abiraterone: A systematic review and a network meta-analysis. Urologic oncology. 2018;36(12):505-517.
10. Tan PS, Aguiar P, Haaland B, Lopes G. Addition of abiraterone, docetaxel, bisphosphonate, celecoxib or combinations to androgen-deprivation therapy (ADT) for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): a network meta-analysis. Prostate cancer and prostatic diseases. 2018;21(4):516-523.
11. Tucci M, Bertaglia V, Vignani F, Buttigliero C, Fiori C, Porpiglia F, Scagliotti GV, Di Maio M. Addition of Docetaxel to Androgen Deprivation Therapy for Patients with Hormone-sensitive Metastatic Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. European urology. 2016;69(4):563-73.
12. Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH, Albiges L, Clarke NW, Fisher D, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MK, Sweeney CJ, Sydes MR, Tombal B, Tierney JF, STOpCaP Steering Group. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. The Lancet. Oncology. 2016;17(2):243-56.
13. Vale CL, Fisher DJ, White IR, Carpenter JR, Burdett S, Clarke NW, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MKB, Rydzewska LH, Sweeney CJ, Spears MR, Sydes MR, Tierney JF. What is the optimal systemic treatment of men with metastatic, hormone-naive prostate cancer? A STOPCAP systematic review and network meta-analysis. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2018;29(5):1249-1257.
14. Wallis CJD, Klaassen Z, Bhindi B, Goldberg H, Chandrasekar T, Farrell AM, Boorjian SA, Kulkarni GS, Karnes RJ, Satkunasivam R. Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis. European urology. 2018;73(6):834-844.
15. CHAARTED Trial. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al.. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2014;32(15s):LBA2.
16. GETUG-AFU 15. Gravis G, Boher JM, Joly F, et al.. Androgen deprivation therapy plus docetaxel versus ADT alone for hormone-naive metastatic prostate cancer: Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial. Genitourinary Cancers Symposium, February 26, 2015.. 2015;:Abstract 140.
17. STAMPEDE.James ND, Sydes MR, Mason M, et al.. Docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-naïve prostate cancer: First overall survival results from STAMPEDE (NCT00268476). J Clin Oncol. 2015;33(15s):5001.
18. Cella D, Nichol MB, Eton D, Nelson JB, Mulani P. Estimating clinically meaningful changes for the Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate: results from a clinical trial of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):124-9
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Grandes | Moderados | Pequeños | Triviales | Varía | No lo sé |
|---|
Moderados: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos indeseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» en comparación a «no añadir» son moderados, y probablemente es importante para la mayoría de las personas.
Consideraciones Adicionales
El panel señala que hay que considerar la intensidad y duración del tratamiento y la adecuada selección del paciente.
Evidencia de investigación
Pacientes: Hombres con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento de deprivación androgénica previo.
Intervención: Añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica (TDA).
Comparación: No añadir.
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Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) — Personas/ estudios |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
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SIN docetaxel |
CON docetaxel |
Diferencia (IC 95%) |
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Mortalidad (seguimiento 43 a 84 meses) |
HR 0,77 (0,68 a 0,87) — 2261 hombres/ 3 ensayos [15-17] |
610 por 1000 |
516 por 1000 |
Diferencia: 94 menos (51 a 137 menos) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica probablemente disminuye la mortalidad en cáncer de próstata |
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Calidad de vida (seguimiento a 12 meses) |
— 790 hombres/ 1 ensayo [15] |
116 puntos |
118,9 puntos |
DM: 2,85 puntos más (0,13 a 5,57 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente tiene poco impacto en calidad de vida en cáncer de próstata |
|
Efectos adversos totales*** (seguimiento a 50 meses) |
RR 1,11 (1,06 a 1,17) — 375 hombres/ 1 ensayo [16] |
898 por 1000 |
997 por 1000 |
Diferencia: 99 más (54 a 153 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la libido, disfunción eréctil, entre otros. |
|
Efectos adversos serios*** (seguimiento a 50 meses) |
RR 2,98 (2,19 a 4,04) — 375 hombres/ 1 ensayo [16] |
204 por 1000 |
609 por 1000 |
Diferencia: 405 más (243 a 621 más) |
Moderada |
Añadir docetaxel a terapia de deprivación androgénica en cáncer de próstata probablemente aumenta los efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alteración de la líbido, disfunción eréctil, fatiga, entre otros. |
IC 95%: Intervalo de confianza del 95%. // RR: Riesgo relativo. // DM: Diferencia de medias.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
*Los riesgos/promedio SIN docetaxel están basados en los riesgos/promedio del grupo control en los estudios. El riesgo/promedio CON docetaxel (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo/diferencia de medias (y su margen de error).
**Calidad de vida medido en escala de evaluación de funcionalidad de la terapia de cáncer de próstata (Functional Assessment of Cancer Therapy‐Prostate (FACT‐P) scale). Si bien no se encontró la diferencia clínicamente relevante en esta patología, se identificó evidencia en otra población (cáncer de próstata metastásico refractario a terapia hormonal) reportando que un cambio relevante sería de 6 a 10 puntos [18].
***Efectos adversos totales tales como alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.
****Efectos adversos serios tales como alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace.
Fecha de elaboración de la tabla: Septiembre, 2019.
Referencias
2. Corn PG, Agarwal N, Araujo JC, Sonpavde G. Taxane-based Combination Therapies for Metastatic Prostate Cancer. European urology focus. 2019;5(3):369-380.
3. Landre T, Guetz GD, Chouahnia K, Fossey-Diaz V, Taleb C, Culine S. Is There a Benefit of Addition Docetaxel, Abiraterone, Celecoxib, or Zoledronic Acid in Initial Treatments for Patients Older Than 70 Years With Hormone-sensitive Advanced Prostate Cancer? A Meta-analysis. Clinical genitourinary cancer. 2019;17(4):e806-e813.
4. Lei JH, Liu LR, Wei Q, Song TR, Yang L, Meng Y, Han P. Androgen-deprivation therapy alone versus combined with radiation therapy or chemotherapy for nonlocalized prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian journal of andrology. 2016;18(1):102-7.
5. Rahman F, Rahardjo HE, Ariwicaksono SC, Hafizar H, Sembiring MGA, Andika R, Patandung R, Hidianingsih S, Hotasi SL. The Role of Docetaxel in Non-Castrate Resistant Metastatic Prostate Cancer: An Evidence-based Case Report. Acta medica Indonesiana. 2017;49(1):74-78.
6. Ramos-Esquivel A, Fernández C, Zeledón Z. Androgen-deprivation therapy plus chemotherapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Urologic oncology. 2016;34(8):335.e9-335.e19.
7. Rydzewska LHM, Burdett S, Vale CL, Clarke NW, Fizazi K, Kheoh T, Mason MD, Miladinovic B, James ND, Parmar MKB, Spears MR, Sweeney CJ, Sydes MR, Tran N, Tierney JF, STOPCaP Abiraterone Collaborators. Adding abiraterone to androgen deprivation therapy in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer: A systematic review and meta-analysis. European journal of cancer (Oxford, England : 1990). 2017;84:88-101.
8. Sathianathen NJ, Philippou YA, Kuntz GM, Konety BR, Gupta S, Lamb AD, Dahm P. Taxane-based chemohormonal therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;10:CD012816.
9. Sun G, Zhang X, Chen J, Liao B, Liu Z, Zhao J, Gao AC, Yang Y, Shu K, Liu J, Zhao P, Shen P, Zeng H. What kind of patients with castration-naïve prostate cancer can benefit from upfront docetaxel and abiraterone: A systematic review and a network meta-analysis. Urologic oncology. 2018;36(12):505-517.
10. Tan PS, Aguiar P, Haaland B, Lopes G. Addition of abiraterone, docetaxel, bisphosphonate, celecoxib or combinations to androgen-deprivation therapy (ADT) for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC): a network meta-analysis. Prostate cancer and prostatic diseases. 2018;21(4):516-523.
11. Tucci M, Bertaglia V, Vignani F, Buttigliero C, Fiori C, Porpiglia F, Scagliotti GV, Di Maio M. Addition of Docetaxel to Androgen Deprivation Therapy for Patients with Hormone-sensitive Metastatic Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. European urology. 2016;69(4):563-73.
12. Vale CL, Burdett S, Rydzewska LH, Albiges L, Clarke NW, Fisher D, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MK, Sweeney CJ, Sydes MR, Tombal B, Tierney JF, STOpCaP Steering Group. Addition of docetaxel or bisphosphonates to standard of care in men with localised or metastatic, hormone-sensitive prostate cancer: a systematic review and meta-analyses of aggregate data. The Lancet. Oncology. 2016;17(2):243-56.
13. Vale CL, Fisher DJ, White IR, Carpenter JR, Burdett S, Clarke NW, Fizazi K, Gravis G, James ND, Mason MD, Parmar MKB, Rydzewska LH, Sweeney CJ, Spears MR, Sydes MR, Tierney JF. What is the optimal systemic treatment of men with metastatic, hormone-naive prostate cancer? A STOPCAP systematic review and network meta-analysis. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology. 2018;29(5):1249-1257.
14. Wallis CJD, Klaassen Z, Bhindi B, Goldberg H, Chandrasekar T, Farrell AM, Boorjian SA, Kulkarni GS, Karnes RJ, Satkunasivam R. Comparison of Abiraterone Acetate and Docetaxel with Androgen Deprivation Therapy in High-risk and Metastatic Hormone-naïve Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis. European urology. 2018;73(6):834-844.
15. CHAARTED Trial. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, et al.. Impact on overall survival (OS) with chemohormonal therapy versus hormonal therapy for hormone-sensitive newly metastatic prostate cancer (mPrCa): An ECOG-led phase III randomized trial. J Clin Oncol. 2014;32(15s):LBA2.
16. GETUG-AFU 15. Gravis G, Boher JM, Joly F, et al.. Androgen deprivation therapy plus docetaxel versus ADT alone for hormone-naive metastatic prostate cancer: Long-term analysis of the GETUG-AFU 15 phase III trial. Genitourinary Cancers Symposium, February 26, 2015.. 2015;:Abstract 140.
17. STAMPEDE.James ND, Sydes MR, Mason M, et al.. Docetaxel and/or zoledronic acid for hormone-naïve prostate cancer: First overall survival results from STAMPEDE (NCT00268476). J Clin Oncol. 2015;33(15s):5001.
18. Cella D, Nichol MB, Eton D, Nelson JB, Mulani P. Estimating clinically meaningful changes for the Functional Assessment of Cancer Therapy–Prostate: results from a clinical trial of patients with metastatic hormone-refractory prostate cancer. Value Health. 2009 Jan-Feb;12(1):124-9
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Muy baja | Baja | Moderada | Alta | Ningún estudio incluido |
|---|
Moderada: Existe confianza de que la evidencia identificada es apropiada para formular una recomendación determinada.
Evidencia de investigación
|
Desenlaces |
Importancia |
Certeza de la evidencia |
|
Mortalidad |
CRÍTICO |
⨁⨁⨁◯ |
|
Calidad de Vida |
CRÍTICO |
⨁⨁⨁◯ |
|
Efectos adversos totales (alteraciones hematológicas, neutropenia febril, alopecia, cambios ungueales, fatiga, edema periférico, sofoco, alteración de la líbido, disfunción eréctil, entre otros.) |
CRÍTICO |
⨁⨁⨁◯ |
|
Efectos adversos serios (alteraciones hematológicas severas, neutropenia febril severa, alteración de la líbido severa, disfunción eréctil severa fatiga severa, entre otros) |
CRÍTICO |
⨁⨁⨁◯ |
1. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que no fue ciego para participantes y tratantes. Además, no fue ciego para la mayoría de las evaluaciones de desenlace
| Incertidumbre o variabilidad importantes | Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes | Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes | No hay variabilidad o incertidumbre importante |
|---|
Probablemente no hay variabilidad importante: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente no existe variabilidad en como las personas, correctamente informadas, podrían valorar los efectos deseables e indeseables de «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica».
Evidencia de investigación
No se identificaron estudios que respondan la pregunta de manera directa en todas las estrategias de búsqueda realizadas.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de valores y preferencias de los pacientes
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | No lo sé |
|---|
Favorece la intervención: Tomando en cuenta la magnitud de los efectos deseables e indeseables, asi como los valores y preferencias de las personas, el equipo elaborador de la guía consideró que » añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica » es la mejor alternativa.
| Costos importantes | Costos moderados | Costos y ahorros pequeños | Ahorros moderados | Ahorros extensos | Varía | No lo sé |
|---|
Costos importantes: La diferencia del costo entre «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» y «no añadir» es superior a $4.502.112 al año. Por lo cual el equipo elaborador de la guía consideró que implementar «añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» traeria costos importantes para el sistema de salud.
Evidencia de investigación
Tabla. Costos referenciales
|
Ítem |
Prestación |
Posología |
Precio Unitario |
Cantidad |
Precio de añadir quimioterapia con docetaxel a terapia ADT |
Precio de tratar con ADT |
|
Quimioterapia con docetaxel + terapia de deprivación androgénica (TDA) |
Consulta médica de especialidad en urología1 |
– |
$13.230 |
1 |
$13.230 |
– |
|
Docetaxel – FA 20mg1 ml solución Inyectable2 |
100 mg/m2 admi-nistrada como una infusión de 1 hora cada 3 semanas. |
$23.800 |
85 |
$2.023.000 |
||
|
Inhibidores de receptor de andrógenos de segunda generación2 – enzalutamida de 40 mg |
160 mg en una sola dosis diaria x 1 año |
$18.544 |
1460 |
$27.074.240 |
||
|
Administración fármaco3 |
– |
$18.960 |
17 |
$322.320 |
||
|
Terapia de deprivación androgénica (TDA) |
Inhibidores de receptor de andrógenos de segunda generación2 – enzalutamida de 40 mg |
160 mg en una sola dosis diaria x 1 año |
$18.544 |
1460 |
– |
$27.074.240 |
|
TOTAL |
$ 29.432.790 |
$27.074.240 |
||||
Referencias
1. Arancel FONASA Modalidad Libre Atención (MLE) 2019.
2. Mercado Público 2019
3. Elaboración FONASA
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda de costos
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | Ningún estudio incluido |
|---|
Favorece la intervención: Tomando en cuenta la evidencia identificada y la experiencia clinica, el equipo elaborador de la guía consideró que »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» es la opción más costo-efectiva.
Evidencia de investigación
|
Estudio |
Limitaciones |
Incremental |
Incertidumbre |
Valoración del estudio |
||
|
Zheng et al., (1) China (2017) P: Hombres de edad promedio de 63 años.
|
La principal limitación proviene de la fuente de información de la población de estudio, ya que la población proviene del E3805 trial, (Sweeney et al. (2) 2015). |
Costos I: a) docetaxel + TDA $12.816,93
b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) $ 14.627,75
|
Efectos
a) docetaxel + TDA 0.48 QALY b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) 0.69 QALY |
Costo-efectividad
a) docetaxel + TDA $26.701,93 QALY
b) docetaxel + TDA (pacientes con enfermedad de alto volumen) $21.199,63 QALY
|
Se aplicó un análisis de sensibilidad de una vía, para ver resultados del modelo a los cambios de los parámetros analizados en el estudio. También se probó la robustez de los resultados. Las variables en el análisis de sensibilidad variaron en un rango de ± 20%.
Se realiza análisis de sensibilidad probabilístico para ver la incertidumbre de los parámetros estimados. En la curva de aceptabilidad de costo-efectividad, la probabilidad de ser costo efectivo se representa como una función de niveles crecientes de disponibilidad de pago (WTP). Así con respecto al WTP, como el valor varió de $ 0 a $ 40.602,00, la proporción aceptable del grupo ADT solo disminuyó, mientras que el grupo de combinación de docetaxel + ADT aumentó. |
El estudio presenta un desarrollo metodológico detallado y alto con respecto a los criterios de evaluación de calidad de estudios de costo efectividad utilizando la herramienta CHEERS.
El estudio muestra que sólo una intervención evaluadas fueron costo efectiva, tanto de la perspectiva del sistema de salud de Chino, y donde ellos consideran además el análisis de la perspectiva social. Es decir, se incluyen tanto los costos directos como indirectos para ambas intervenciones.
Se debe tener presente que este estudio NO cuenta con financiamiento y que según se declara no habría conflictos de interés. |
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Aguilar et al.,(3) Brasil 2019 P: pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración.
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Algunas limitantes son un horizonte temporal corto; No se realiza análisis de sensibilidad probabilístico Los costos no se entregan explícitamente para el cálculo de entre las distintas opciones; se compararon varios tratamientos simultáneamente. |
Costos totales: docetaxel + TDA R$ 176.738,00
abiraterone + TDA R$ 465.966,00
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docetaxel + TDA 0.492 QALY.
abiraterone + TDA 0.999QALY. |
docetaxel + TDA R$133.649,22 QALY.
abiraterone + TDA R$330.827,70 QALY. |
Se elaboró un análisis de sensibilidad deterministas para confirmar la solidez de los resultados. Además, consideramos variaciones en los costos de abiraterona y docetaxel, costos indirectos y área de superficie corporal. La posibilidad de contar con descuentos en abiraterona podría hacerlo costo efectiva. No se realizó análisis de sensibilidad probabilístico. |
El estudio presenta un desarrollo metodológico alto con respecto a los criterios de evaluación de calidad de estudios de costo efectividad utilizando la herramienta CHEERS.
El estudio muestra que sólo una intervención evaluada para la pregunta (docetaxel + TDA versus TDA solo) fue costo efectiva, desde la perspectiva del sistema de salud de Brasileño considerando además el análisis de la perspectiva social. Es decir, se incluyen tanto los costos directos como indirectos para las intervenciones.
Se debe tener presente que este estudio NO presenta información detallada financiamiento y que según se declara no habría conflictos de interés. |
Referencias
1. Zheng HR, Pharmacy C. Cost-effectiveness analysis of additional docetaxel for metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen-deprivation therapy from a Chinese perspective. 2017;1–9.
2. James ND, Spears MR, Clarke NW, Dearnaley DP, De Bono JS, Gale J, et al. Androgen-deprivation therapy alone or with docetaxel in non-castrate metastatic prostate cancer (GETUG-AFU 15): A randomised, Open-label, Phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;67(6):149–58.
3. Aguiar PN, Tan PS, Simko S, Barreto CMN, Gutierres B de S, Giglio A del, et al. Cost-effectiveness analysis of abiraterone, docetaxel or placebo plus androgen deprivation therapy for hormone-sensitive advanced prostate cancer. Einstein (São Paulo) [Internet]. 2019 Feb 25;17(2):1–6. Available from: https://journal.einstein.br/article/cost-effectiveness-analysis-of-abiraterone-docetaxel-or-placebo-plus-androgen-deprivation-therapy-for-hormone-sensitive-advanced-prostate-cancer/
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Informe de búsqueda y síntesis de costo-efectividad
| Reducido | Probablemente reducida | Probablemente ningún impacto | Probablemente aumentado | Aumentado | Varía | No lo sé |
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Aumentada: El equipo elaborador de la guía consideró que la equidad en salud aumentaría si se recomendase »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» , dado que en la actualidad existe acceso a ella, pero es una intervención que habitualmente no se utiliza en poblaciones desaventajadas.
Consideraciones Adicionales
El panel realiza el juicio basándose en si se implementara, ya que en la actualidad es inequitativo.
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
Sí: El equipo elaborador de la guía consideró que »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» sÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
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Probablemente sí: Tomando en cuenta la capacidad de la red asistencial y los recursos humanos y materiales disponibles, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente SI es factible implementar »añadir quimioterapia con docetaxel a terapia de deprivación androgénica» .