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Problema de salud AUGE N° 45

Leucemia en personas de 15 años y más

Leucemia Crónica – Recomendación T1 – Juicio del Panel y Evidencia

T.1 Personas mayores de 15 años con leucemia linfática crónica sin deleción de 17p que se encuentran aptos para recibir quimioterapia, el Ministerio de Salud RECOMIENDA el uso de rituximab en adición a fludarabina + ciclofosfamida.

El Panel de Expertos analizó y debatió cada uno de las preguntas de la “Tabla de la evidencia a la decisión”, considerando tanto la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Una vez consensuada la postura del panel respecto a las preguntas, emitieron un juicio seleccionando la opción de respuesta que mejor representaba la opinión del conjunto (destacada con color). Finalmente cuando el panel emitió su juicio sobre todas las preguntas, se emitió la recomendación.

A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.

 1.- ¿El problema es una prioridad?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

El problemade salud ha sido definido como prioritario de abordar a través de una Guía de Práctica Clínica por la División de Prevención y Control de Enfermedades del Ministerio de Salud. La pregunta ha sido priorizada por el equipo de esta Guía, ya sea porque existía variabilidad o incertidumbre.

 2.- ¿Qué tan significativos son los efectos deseables anticipados?
Trivial Pequeño Moderado Grande Varía No lo sé

Grandes: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos deseables de «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» en comparación a «usar fludarabina más ciclofosfamida sola » son grandes, considerando la evidencia, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud.

Evidencia de investigación

Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab comparado con fludarabina con ciclofosfamida para leucemia linfática crónica.

Pacientes

Personas mayores de 15 años con leucemia linfática crónica sin deleción de 17 p.

Intervención

Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR).

Comparación

Fludarabina con ciclofosfamida (FC).

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Estudios/

pacientes

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

FC

FCR

Diferencia

(IC 95%)

Mortalidad

HR 0,74

(0,59 a 0,94)

2 ensayos/ 1369 pacientes [11-12]

210

por 1000

160

por 1000

Diferencia: 50 menos

(11 a 80 menos)

⊕⊕⊕◯1,2

Moderado

Agregar rituximab a esquema de fludarabina y ciclofosfamida probablemente disminuye la mortalidad en leucemia linfática crónica.

Calidad de vida

El desenlace calidad de vida no fue medido o reportado por los estudios.

Efectos adversos serios

(Grado 3 o 4)**

RR 1,15

(1,03 a 1,28)

2 ensayos/ 1346 pacientes [11-12]

672

por 1000

773

por 1000

Diferencia: 101 más

(20 a 188 más)

⊕⊕⊕◯1,2,3

Moderado

Agregar rituximab a esquema de fludarabina y ciclofosfamida probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos serios en leucemia linfática crónica.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%.
RR: Riesgo relativo.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo CON FC está basado en el riesgo del grupo control en el estudio con más peso [10]. El riesgo CON FCR (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
**Principalmente infecciones.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia ya que un ensayo no fue ciego [11] y el otro ensayo no estaba clara la secuencia de aleatorización ni ocultamiento de ésta [12].
2 Se decidió no disminuir certeza de evidencia por inconsistencia (I2 de 64%), ya que la inconsistencia está explicada por diferencias en la magnitud del efecto en cada grupo.
3 Se decidió no disminuir certeza de evidencia por indirecto pese a ser una población más amplia que la solicitada (leucemia linfática crónica), ya que es esperable que el estimador relativo sea similar y la importancia de la población específica (sin deleción de 17p) implique una diferencia en términos de riesgo basal.
Fecha de elaboración de la tabla: Octubre, 2018.

Referencia

1. Bauer K, Rancea M, Roloff V, Elter T, Hallek M, Engert A, Skoetz N. Rituximab, ofatumumab and other monoclonal anti‐CD20 antibodies for chronic lymphocytic leukaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012;11(4):CD008079.
2. Cheng MM, Goulart B, Veenstra DL, Blough DK, Devine EB. A network meta-analysis of therapies for previously untreated chronic lymphocytic leukemia. Cancer treatment reviews. 2012;38(8):1004-11.
3. Cramer P, Isfort S, Bahlo J, Stilgenbauer S, Döhner H, Bergmann M, Stauch M, Kneba M, Lange E, Langerbeins P, Pflug N, Kovacs G, Goede V, Fink AM, Elter T, Fischer K, Wendtner CM, Hallek M, Eichhorst B. Outcome of advanced chronic lymphocytic leukemia following different first-line and relapse therapies: a meta-analysis of five prospective trials by the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2015;100(11):1451-9.
4. Falchi L, Ferrajoli A, Jacobs I, Nava-Parada P. An Evidence-based Review of Anti-CD20 Antibody-containing Regimens for the Treatment of Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Diffuse Large B-cell Lymphoma, or Follicular Lymphoma. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. 2018;18(8):508-518.e14.
5. Ladyzynski P., Molik M., Foltynski P.. A network meta-analysis of progression free survival and overall survival in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia. Cancer Treatment Reviews. 2015;41(2):77-93.
6. Lepretre S, Jäger U, Janssens A, Leblond V, Nikitin E, Robak T, Wendtner CM. The value of rituximab for the treatment of fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia: a systematic review and qualitative analysis of the literature. Leukemia & lymphoma. 2012;53(5):820-9.
7. Messori A., Fadda V., Maratea D., Trippoli S.. First-line treatments for chronic lymphocytic leukaemia: interpreting efficacy data by network meta-analysis. Annals of Hematology. 2015;94.
8. Nunes AA, da Silva AS, Souza KM, Koury CDNS, de Mello LM. Rituximab, fludarabine, and cyclophosphamide versus fludarabine and cyclophosphamide for treatment of chronic lymphocytic leukemia: A systematic review with meta-analysis. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2015;94((Nunes A.A., altacilio@fmrp.usp.br; da Silva A.S.; Koury C.D.N.S.; de Mello L.M.) Department of Social Medicine, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil):261-9.
9. Terasawa T, Trikalinos NA, Djulbegovic B, Trikalinos TA. Comparative efficacy of first-line therapies for advanced-stage chronic lymphocytic leukemia: a multiple-treatment meta-analysis. Cancer treatment reviews. 2013;39(4):340-9.
10. Xu Y, Fahrbach K, Dorman E, Baculea S, Côté S, Sanden SV, Diels J. Front-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia: a systematic review and network meta-analysis. Journal of comparative effectiveness research. 2018;7(5):421-441.
11. GCLLSG CLL 8. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jäger U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Bühler A, Winkler D, Zenz T, Böttcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Döhner H, Stilgenbauer S, International Group of Investigators, German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9747):1164-74.
12. REACH trial. Robak T, Dmoszynska A, Solal-Céligny P, Warzocha K, Loscertales J, Catalano J, Afanasiev BV, Larratt L, Geisler CH, Montillo M, Zyuzgin I, Ganly PS, Dartigeas C, Rosta A, Maurer J, Mendila M, Saville MW, Valente N, Wenger MK, Moiseev SI. Rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide prolongs progression-free survival compared with fludarabine and cyclophosphamide alone in previously treated chronic lymphocytic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2010;28(10):1756-65.
13. Badoux XC, Keating MJ, Wang X, O’Brien SM, Ferrajoli A, Faderl S, Burger J, Koller C, Lerner S, Kantarjian H, Wierda WG. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy is highly effective treatment for relapsed patients with CLL. Blood. 2011;117(11):3016-24.
14. Schulz H, Klein SK, Rehwald U, Reiser M, Hinke A, Knauf WU, Aulitzky WE, Hensel M, Herold M, Huhn D, Hallek M, Diehl V, Engert A, German CLL Study Group. Phase 2 study of a combined immunochemotherapy using rituximab and fludarabine in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002;100(9):3115-20.
15. Wierda W, O’Brien S, Wen S, Faderl S, Garcia-Manero G, Thomas D, Do KA, Cortes J, Koller C, Beran M, Ferrajoli A, Giles F, Lerner S, Albitar M, Kantarjian H, Keating M. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005;23(18):4070-8.
16. Wierda W, O’brien S, Faderl S, Ferrajoli A, Wang X, Do KA, Garcia-Manero G, Thomas D, Cortes J, Ravandi-Kashani F, Giles F, Lerner S, Kantarjian H, Keating M. A retrospective comparison of three sequential groups of patients with Recurrent/Refractory chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine-based regimens. Cancer. 2006;106(2):337-45.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 3.- ¿Qué tan significativos son los efectos indeseables anticipados?
Grande Moderado Pequeño Trivial Varía No lo sé

Pequeños: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos indeseables de «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» en comparación a «usar fludarabina más ciclofosfamida sola » son pequeños, considerando la evidencia, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud.

Consideraciones Adicionales

El panel de expertos considera que los efectos adversos no son tan severos, son manejables.

Evidencia de investigación

Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab comparado con fludarabina con ciclofosfamida para leucemia linfática crónica.

Pacientes

Personas mayores de 15 años con leucemia linfática crónica sin deleción de 17 p.

Intervención

Fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR).

Comparación

Fludarabina con ciclofosfamida (FC).

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Estudios/

pacientes

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

FC

FCR

Diferencia

(IC 95%)

Mortalidad

HR 0,74

(0,59 a 0,94)

2 ensayos/ 1369 pacientes [11-12]

210

por 1000

160

por 1000

Diferencia: 50 menos

(11 a 80 menos)

⊕⊕⊕◯1,2

Moderado

Agregar rituximab a esquema de fludarabina y ciclofosfamida probablemente disminuye la mortalidad en leucemia linfática crónica.

Calidad de vida

El desenlace calidad de vida no fue medido o reportado por los estudios.

Efectos adversos serios

(Grado 3 o 4)**

RR 1,15

(1,03 a 1,28)

2 ensayos/ 1346 pacientes [11-12]

672

por 1000

773

por 1000

Diferencia: 101 más

(20 a 188 más)

⊕⊕⊕◯1,2,3

Moderado

Agregar rituximab a esquema de fludarabina y ciclofosfamida probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos serios en leucemia linfática crónica.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%.
RR: Riesgo relativo.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo CON FC está basado en el riesgo del grupo control en el estudio con más peso [10]. El riesgo CON FCR (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
**Principalmente infecciones.
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia ya que un ensayo no fue ciego [11] y el otro ensayo no estaba clara la secuencia de aleatorización ni ocultamiento de ésta [12].
2 Se decidió no disminuir certeza de evidencia por inconsistencia (I2 de 64%), ya que la inconsistencia está explicada por diferencias en la magnitud del efecto en cada grupo.
3 Se decidió no disminuir certeza de evidencia por indirecto pese a ser una población más amplia que la solicitada (leucemia linfática crónica), ya que es esperable que el estimador relativo sea similar y la importancia de la población específica (sin deleción de 17p) implique una diferencia en términos de riesgo basal.
Fecha de elaboración de la tabla: Octubre, 2018.

Referencia

1. Bauer K, Rancea M, Roloff V, Elter T, Hallek M, Engert A, Skoetz N. Rituximab, ofatumumab and other monoclonal anti‐CD20 antibodies for chronic lymphocytic leukaemia. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2012;11(4):CD008079.
2. Cheng MM, Goulart B, Veenstra DL, Blough DK, Devine EB. A network meta-analysis of therapies for previously untreated chronic lymphocytic leukemia. Cancer treatment reviews. 2012;38(8):1004-11.
3. Cramer P, Isfort S, Bahlo J, Stilgenbauer S, Döhner H, Bergmann M, Stauch M, Kneba M, Lange E, Langerbeins P, Pflug N, Kovacs G, Goede V, Fink AM, Elter T, Fischer K, Wendtner CM, Hallek M, Eichhorst B. Outcome of advanced chronic lymphocytic leukemia following different first-line and relapse therapies: a meta-analysis of five prospective trials by the German CLL Study Group (GCLLSG). Haematologica. 2015;100(11):1451-9.
4. Falchi L, Ferrajoli A, Jacobs I, Nava-Parada P. An Evidence-based Review of Anti-CD20 Antibody-containing Regimens for the Treatment of Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia, Diffuse Large B-cell Lymphoma, or Follicular Lymphoma. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. 2018;18(8):508-518.e14.
5. Ladyzynski P., Molik M., Foltynski P.. A network meta-analysis of progression free survival and overall survival in first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia. Cancer Treatment Reviews. 2015;41(2):77-93.
6. Lepretre S, Jäger U, Janssens A, Leblond V, Nikitin E, Robak T, Wendtner CM. The value of rituximab for the treatment of fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia: a systematic review and qualitative analysis of the literature. Leukemia & lymphoma. 2012;53(5):820-9.
7. Messori A., Fadda V., Maratea D., Trippoli S.. First-line treatments for chronic lymphocytic leukaemia: interpreting efficacy data by network meta-analysis. Annals of Hematology. 2015;94.
8. Nunes AA, da Silva AS, Souza KM, Koury CDNS, de Mello LM. Rituximab, fludarabine, and cyclophosphamide versus fludarabine and cyclophosphamide for treatment of chronic lymphocytic leukemia: A systematic review with meta-analysis. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2015;94((Nunes A.A., altacilio@fmrp.usp.br; da Silva A.S.; Koury C.D.N.S.; de Mello L.M.) Department of Social Medicine, Ribeirao Preto Medical School, University of Sao Paulo, Sao Paulo, Brazil):261-9.
9. Terasawa T, Trikalinos NA, Djulbegovic B, Trikalinos TA. Comparative efficacy of first-line therapies for advanced-stage chronic lymphocytic leukemia: a multiple-treatment meta-analysis. Cancer treatment reviews. 2013;39(4):340-9.
10. Xu Y, Fahrbach K, Dorman E, Baculea S, Côté S, Sanden SV, Diels J. Front-line treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia: a systematic review and network meta-analysis. Journal of comparative effectiveness research. 2018;7(5):421-441.
11. GCLLSG CLL 8. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G, Fink AM, Busch R, Mayer J, Hensel M, Hopfinger G, Hess G, von Grünhagen U, Bergmann M, Catalano J, Zinzani PL, Caligaris-Cappio F, Seymour JF, Berrebi A, Jäger U, Cazin B, Trneny M, Westermann A, Wendtner CM, Eichhorst BF, Staib P, Bühler A, Winkler D, Zenz T, Böttcher S, Ritgen M, Mendila M, Kneba M, Döhner H, Stilgenbauer S, International Group of Investigators, German Chronic Lymphocytic Leukaemia Study Group. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2010;376(9747):1164-74.
12. REACH trial. Robak T, Dmoszynska A, Solal-Céligny P, Warzocha K, Loscertales J, Catalano J, Afanasiev BV, Larratt L, Geisler CH, Montillo M, Zyuzgin I, Ganly PS, Dartigeas C, Rosta A, Maurer J, Mendila M, Saville MW, Valente N, Wenger MK, Moiseev SI. Rituximab plus fludarabine and cyclophosphamide prolongs progression-free survival compared with fludarabine and cyclophosphamide alone in previously treated chronic lymphocytic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2010;28(10):1756-65.
13. Badoux XC, Keating MJ, Wang X, O’Brien SM, Ferrajoli A, Faderl S, Burger J, Koller C, Lerner S, Kantarjian H, Wierda WG. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy is highly effective treatment for relapsed patients with CLL. Blood. 2011;117(11):3016-24.
14. Schulz H, Klein SK, Rehwald U, Reiser M, Hinke A, Knauf WU, Aulitzky WE, Hensel M, Herold M, Huhn D, Hallek M, Diehl V, Engert A, German CLL Study Group. Phase 2 study of a combined immunochemotherapy using rituximab and fludarabine in patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2002;100(9):3115-20.
15. Wierda W, O’Brien S, Wen S, Faderl S, Garcia-Manero G, Thomas D, Do KA, Cortes J, Koller C, Beran M, Ferrajoli A, Giles F, Lerner S, Albitar M, Kantarjian H, Keating M. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for relapsed and refractory chronic lymphocytic leukemia. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology. 2005;23(18):4070-8.
16. Wierda W, O’brien S, Faderl S, Ferrajoli A, Wang X, Do KA, Garcia-Manero G, Thomas D, Cortes J, Ravandi-Kashani F, Giles F, Lerner S, Kantarjian H, Keating M. A retrospective comparison of three sequential groups of patients with Recurrent/Refractory chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine-based regimens. Cancer. 2006;106(2):337-45.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 4.- ¿Cuál es la certeza general de la evidencia sobre efectos?
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluido

Moderada: Existe confianza respecto del efecto de «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» en comparación a «usar fludarabina más ciclofosfamida sola «.

Evidencia de investigación

Outcomes

Importance

Certainty of the evidence
(GRADE)

Mortalidad

CRITICAL

⨁⨁⨁
MODERATE
a,b

Calidad de vida – not reported

 

Efectos adversos serios (Grado 3 o 4)

IMPORTANT

⨁⨁⨁
MODERATE
a,b,c

a. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia ya que un ensayo no fue ciego [11] y el otro ensayo no estaba clara la secuencia de aleatorización ni ocultamiento de ésta [12].
b. Se decidió no disminuir certeza de evidencia por indirecto pese a ser una población más amplia que la solicitada (leucemia linfática crónica), ya que es esperable que el estimador relativo sea similar y la importancia de la población específica (sin deleción de 17p) implique una diferencia en términos de riesgo basal.
c. Se decidió no disminuir certeza de evidencia por inconsistencia (I2 de 64%), ya que la inconsistencia está explicada por diferencias en la magnitud del efecto en cada grupo.

 5.- ¿Hay incertidumbre importante o variabilidad sobre qué tanto valora la gente los desenlaces principales?
Incertidumbre o variabilidad importantes Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes No hay variabilidad o incertidumbre importante

Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes: En función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud, el equipo elaborador de la Guía consideró que probablemente no hay incertidumbre o ni variabilidad importante respecto a lo que escogería una persona informada de los efectos deseables e indeseables de «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» y «usar fludarabina más ciclofosfamida sola «.

Evidencia de investigación

No se identificó evidencia sobre valores y preferencias para responder esta pregunta.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 6.- El balance entre efectos deseables e indeseables favorece la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía No lo sé

Favorece la intervención: Considerando que la intervención es «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» y la comparación es «usar fludarabina más ciclofosfamida sola «, el equipo elaborador de la Guía opinó que el balance entre efectos deseables e indeseables claramente favorece «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida».

Consideraciones Adicionales

El panel de expertos considera informa que se ha comprobado el beneficio para las personas con leucemia crónica

 7.- ¿Qué tan grandes son los recursos necesarios (costos)?
Costos extensos Costos moderados Costos y ahorros despreciables Ahorros moderados Ahorros extensos Varía No lo sé

Ahorros moderados: El equipo elaborador de la Guía consideró que al «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» se generan ahorros moderados si es que se compara con los costos de «usar fludarabina más ciclofosfamida sola «, en función de los antecedentes, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.

Evidencia de investigación

A continuación se muestran los costos referenciales, es preciso considerar que estos costos fueron recogidos con el único objetivo de constituir un antecedente aproximado del uso de fludarabina, ciclofosfamida y la incorporación de rituximab de modo que el equipo elaborador de la Guía se pudiese pronunciar respecto a los costos de la misma. Estos precios no deben ser utilizados para otros fines.

 

QT con rituximab

QT sin rituximab

Fludarabina

1.563.660

1.563.660

Ciclofosfamida

96.163

96.163

Rituximab

8.797.488

 

Total

10.457.311

1.659.823

*El porcentaje de cobertura del seguro de salud sobre el precio de la(s) prestación(es) sanitaria(s), dependerá del tipo de seguro de cada paciente.
-Precio de Ciclofosfamida obtenido de la base de datos del Estudio de Verificación de Costos 2015 MINSAL. El precio fue actualizado utilizando la UF al 1 de julio 2018.
-Precio de Fludarabina y Rituximab de Mercado Público 2018.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 8.- ¿La costo-efectividad de la intervención beneficia la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía Ningún estudio incluido

Probablemente favorece la intervención: Considerando que la intervención es «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» y la comparación es «usar fludarabina más ciclofosfamida sola «, el equipo elaborador de la Guía opinó que probablemente la alternativa más costo-efectiva es «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida».

Consideraciones Adicionales:

Es necesario elegir a la persona con leucemia crónica de acuerdo a su funcionalidad. Debe quedar claramente establecido a quienes beneficia el incluir rituximab a fludarabina y ciclofosfamida.

Evidencia de investigación

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 9.- ¿Cuál sería el impacto en equidad en salud?
Reducido Probablemente reducido Probablemente ningún impacto Probablemente aumentado Aumentado Varía No lo sé

Reducida: El equipo elaborador de la Guía consideró que la equidad en salud se reduciría si se recomendase «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida», dado que identificó grupos o contextos que actualmente tiene barreras de acceso importantes, ya sea en términos económicos, geográficos u otros.

Consideraciones Adicionales

El panel de expertos considera que la intervención requiere financiamiento.

 10.- ¿La intervención es aceptable para las partes interesadas?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).

 11.- ¿Es factible implementar la intervención?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar rituximab en adición a fludarabina más ciclofosfamida» SÍ es factible implementar, contemplando la capacidad de la red asistencial, los recursos humanos disponibles a nivel país, recursos financieros, etc.