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Guía de Práctica Clínica - Problema de Salud AUGE N°57

Retinopatía del prematuro

Recomendación T1 – Juicio del Panel y Evidencia

T1.- En recién nacidos menores de 32 semanas o menores de 1500g con retinopatía del prematuro diagnosticada en cualquier estadio con enfermedad plus, estadio 3 en zona I sin plus y estadio 3 en zona II con enfermedad plus, el Ministerio de Salud RECOMIENDA realizar panfotocoagulación láser retinal por sobre no realizar.

El Panel de Expertos analizó y debatió cada uno de las preguntas de la “Tabla de la evidencia a la decisión”, considerando tanto la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Una vez consensuada la postura del panel respecto a las preguntas, emitieron un juicio seleccionando la opción de respuesta que mejor representaba la opinión del conjunto (destacada con color). Finalmente cuando el panel emitió su juicio sobre todas las preguntas, se emitió la recomendación.

A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.

 1.- ¿El problema es una prioridad?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

El problema ha sido definido como prioritario en el marco de las Garantías Explícitas en Salud (GES), régimen integral de salud que prioriza un grupo de patologías o problemas de salud, garantizando el acceso a tratamiento oportuno y de calidad.

 2.- ¿Qué tan significativos son los efectos deseables anticipados?
Trivial Pequeño Moderado Grande Varía No lo sé

Grandes: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos deseables de «realizar panfotocoagulación laser retinal» en comparación a «no realizar panfotocoagulación» son grandes, considerando la evidencia, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud.

Evidencia de investigación

Realizar panfotocoagulación láser retinal para retinopatía del prematuro.

Pacientes

Recién nacidos menores de 32 semanas o menores de 1500g con retinopatía del prematuro diagnosticada en cualquier estadio con enfermedad plus, estadio 3 en zona I sin plus y estadio 3 en zona II con enfermedad plus.

Intervención

Realizar panfotocoagulación láser retinal.

Comparación

No realizar.

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Estudios/

pacientes

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

SIN

panfotocoagulación láser retinal

CON

panfotocoagulación láser retinal

Diferencia

(IC 95%)

Estructura retiniana desfavorable (a menos de 12 meses de edad)**

RR 0,55

(0,37 a 0,83)

2 ensayos/ 532 pacientes [3, 4]

479

por 1000

264

por 1000

Diferencia: 215 menos

(81 a 302 menos)

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de estructura retiniana desfavorable a los 12 meses de edad.

Estructura retiniana desfavorable (a los 5 años y medio)***

RR 0,59

(0,45 a 0,78)

2 ensayos/ 425 pacientes [3, 4]

443

por 1000

262

por 1000

Diferencia: 181 menos

(98 a 244 menos)

 

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de estructura retiniana desfavorable a los 5 años y medio de edad.

Agudeza visual desfavorable (a los 5 años y medio)****

RR 0,81

(0,70 a 0,95)

1 ensayo / 444 pacientes [3]

653

por 1000

529

por 1000

Diferencia: 124 menos

(33 a 196 menos)

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de agudeza visual desfavorable a los 5 años y medio.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95% // RR: Riesgo relativo // GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo SIN panfotocoagulación láser retinal está basado en el riesgo del grupo control en los estudios. El riesgo CON panfotocoagulación láser retinal. (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
**Estructura retiniana desfavorable temprana, evaluada a menos de 12 meses, definida como: un pliegue retiniano posterior (usualmente involucrando la mácula) o un desprendimiento de retina que involucra la zona 1 del polo posterior o tejido o masa retrolental que oculta la vista del polo posterior.
***Estructura retiniana desfavorable de la primera infancia, evaluada a los 4 a 6 años, definida como: ROP etapa 4B o mayor o vista obstruida de la mácula desde catarata parcial o completa, membrana retrolental parcial u Opacidad corneal parcial o completa (debido a ROP) o enucleación por todas las causas.
****Agudeza visual desfavorable en la primera infancia, evaluada a los 4 a 6 años, definida como ausencia de visión o agudeza visual de Snellen de 20/200 o peor.
Fecha de elaboración de la tabla: Noviembre, 2018.

Referencias

1. Andersen CC, Phelps DL. Peripheral retinal ablation for threshold retinopathy of prematurity in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1999;(3):CD001693.
2. Liang J. Systematic review and meta-analysis of the negative outcomes of retinopathy of prematurity treated with laser photocoagulation. European journal of ophthalmology. 2018;:1120672118770557.
3. CRYO‐ROP 1988. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity. Three-month outcome. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Archives of ophthalmology. 1990;108(2):195-204.
4. Tasman W, Brown GC, Schaffer DB, Quinn G, Naidoff M, Benson WE, Diamond G. Cryotherapy for active retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 1986;93(5):580-5.
5. Ruan L, Shan HD, Liu XZ, Huang X. Refractive status of Chinese with laser-treated retinopathy of prematurity. Optometry and vision science : official publication of the American Academy of Optometry. 2015;92(4 Suppl 1):S3-9.
6. Kent D, Pennie F, Laws D, White S, Clark D. The influence of retinopathy of prematurity on ocular growth. Eye (London, England). 2000;14 ( Pt 1):23-9.
7. Sayman Muslubas I, Karacorlu M, Hocaoglu M, Arf S, Ozdemir H. Retinal and choroidal thickness in children with a history of retinopathy of prematurity and transscleral diode laser treatment. European journal of ophthalmology. 2017;27(2):190-195.
8. McLoone EM, O’Keefe M, McLoone SF, Lanigan BM. Long-term refractive and biometric outcomes following diode laser therapy for retinopathy of prematurity. Journal of AAPOS : the official publication of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 2006;10(5):454-9.
9. Wang J, Ren X, Shen L, Yanni SE, Leffler JN, Birch EE. Development of refractive error in individual children with regressed retinopathy of prematurity. Investigative ophthalmology & visual science. 2013;54(9):6018-24.
10. Yang CS, Wang AG, Shih YF, Hsu WM. Astigmatism and biometric optic components of diode laser-treated threshold retinopathy of prematurity at 9 years of age. Eye (London, England). 2013;27(3):374-81.
11. McLoone E, O’Keefe M, McLoone S, Lanigan B. Long term functional and structural outcomes of laser therapy for retinopathy of prematurity. The British journal of ophthalmology. 2006;90(6):754-9.
12. Sahni J, Subhedar NV, Clark D. Treated threshold stage 3 versus spontaneously regressed subthreshold stage 3 retinopathy of prematurity: a study of motility, refractive, and anatomical outcomes at 6 months and 36 months. The British journal of ophthalmology. 2005;89(2):154-9.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 3.- ¿Qué tan significativos son los efectos indeseables anticipados?
Grande Moderado Pequeño Trivial Varía No lo sé

Triviales: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos indeseables de «realizar panfotocoagulación laser retinal» en comparación a «no realizar panfotocoagulación» son triviales o no relevantes, considerando la evidencia, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

El panel de expertos considera que la panfotocoagulación láser retinal tiene riesgos asociados y poco frecuentes tales como hemorragias, daños de tejidos, cataratas, disminución del campo visual.

Realizar panfotocoagulación láser retinal para retinopatía del prematuro.

Pacientes

Recién nacidos menores de 32 semanas o menores de 1500g con retinopatía del prematuro diagnosticada en cualquier estadio con enfermedad plus, estadio 3 en zona I sin plus y estadio 3 en zona II con enfermedad plus.

Intervención

Realizar panfotocoagulación láser retinal.

Comparación

No realizar.

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Estudios/

pacientes

Efecto absoluto estimado*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

SIN

panfotocoagulación láser retinal

CON

panfotocoagulación láser retinal

Diferencia

(IC 95%)

Estructura retiniana desfavorable (a menos de 12 meses de edad)**

RR 0,55

(0,37 a 0,83)

2 ensayos/ 532 pacientes [3, 4]

479

por 1000

264

por 1000

Diferencia: 215 menos

(81 a 302 menos)

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de estructura retiniana desfavorable a los 12 meses de edad.

Estructura retiniana desfavorable (a los 5 años y medio)***

RR 0,59

(0,45 a 0,78)

2 ensayos/ 425 pacientes [3, 4]

443

por 1000

262

por 1000

Diferencia: 181 menos

(98 a 244 menos)

 

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de estructura retiniana desfavorable a los 5 años y medio de edad.

Agudeza visual desfavorable (a los 5 años y medio)****

RR 0,81

(0,70 a 0,95)

1 ensayo / 444 pacientes [3]

653

por 1000

529

por 1000

Diferencia: 124 menos

(33 a 196 menos)

Alta

Realizar panfotocoagulación disminuye el riesgo de agudeza visual desfavorable a los 5 años y medio.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95% // RR: Riesgo relativo // GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo SIN panfotocoagulación láser retinal está basado en el riesgo del grupo control en los estudios. El riesgo CON panfotocoagulación láser retinal. (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
**Estructura retiniana desfavorable temprana, evaluada a menos de 12 meses, definida como: un pliegue retiniano posterior (usualmente involucrando la mácula) o un desprendimiento de retina que involucra la zona 1 del polo posterior o tejido o masa retrolental que oculta la vista del polo posterior.
***Estructura retiniana desfavorable de la primera infancia, evaluada a los 4 a 6 años, definida como: ROP etapa 4B o mayor o vista obstruida de la mácula desde catarata parcial o completa, membrana retrolental parcial u Opacidad corneal parcial o completa (debido a ROP) o enucleación por todas las causas.
****Agudeza visual desfavorable en la primera infancia, evaluada a los 4 a 6 años, definida como ausencia de visión o agudeza visual de Snellen de 20/200 o peor.
Fecha de elaboración de la tabla: Noviembre, 2018.

Referencias

1. Andersen CC, Phelps DL. Peripheral retinal ablation for threshold retinopathy of prematurity in preterm infants. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1999;(3):CD001693.
2. Liang J. Systematic review and meta-analysis of the negative outcomes of retinopathy of prematurity treated with laser photocoagulation. European journal of ophthalmology. 2018;:1120672118770557.
3. CRYO‐ROP 1988. Multicenter trial of cryotherapy for retinopathy of prematurity. Three-month outcome. Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity Cooperative Group. Archives of ophthalmology. 1990;108(2):195-204.
4. Tasman W, Brown GC, Schaffer DB, Quinn G, Naidoff M, Benson WE, Diamond G. Cryotherapy for active retinopathy of prematurity. Ophthalmology. 1986;93(5):580-5.
5. Ruan L, Shan HD, Liu XZ, Huang X. Refractive status of Chinese with laser-treated retinopathy of prematurity. Optometry and vision science : official publication of the American Academy of Optometry. 2015;92(4 Suppl 1):S3-9.
6. Kent D, Pennie F, Laws D, White S, Clark D. The influence of retinopathy of prematurity on ocular growth. Eye (London, England). 2000;14 ( Pt 1):23-9.
7. Sayman Muslubas I, Karacorlu M, Hocaoglu M, Arf S, Ozdemir H. Retinal and choroidal thickness in children with a history of retinopathy of prematurity and transscleral diode laser treatment. European journal of ophthalmology. 2017;27(2):190-195.
8. McLoone EM, O’Keefe M, McLoone SF, Lanigan BM. Long-term refractive and biometric outcomes following diode laser therapy for retinopathy of prematurity. Journal of AAPOS : the official publication of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 2006;10(5):454-9.
9. Wang J, Ren X, Shen L, Yanni SE, Leffler JN, Birch EE. Development of refractive error in individual children with regressed retinopathy of prematurity. Investigative ophthalmology & visual science. 2013;54(9):6018-24.
10. Yang CS, Wang AG, Shih YF, Hsu WM. Astigmatism and biometric optic components of diode laser-treated threshold retinopathy of prematurity at 9 years of age. Eye (London, England). 2013;27(3):374-81.
11. McLoone E, O’Keefe M, McLoone S, Lanigan B. Long term functional and structural outcomes of laser therapy for retinopathy of prematurity. The British journal of ophthalmology. 2006;90(6):754-9.
12. Sahni J, Subhedar NV, Clark D. Treated threshold stage 3 versus spontaneously regressed subthreshold stage 3 retinopathy of prematurity: a study of motility, refractive, and anatomical outcomes at 6 months and 36 months. The British journal of ophthalmology. 2005;89(2):154-9.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 4.- ¿Cuál es la certeza general de la evidencia sobre efectos?
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluído

Alta: Existe bastante confianza respecto del efecto de «realizar panfotocoagulación laser retinal» en comparación a «no realizar panfotocoagulación».

Evidencia de investigación

Desenlaces

Importancia

Certainty of the evidence

(GRADE)

Early unfavorable retinal structure (<12 mo)

CRITICO

ALTA

Early childhood retinal outcomes (5.5 yr) – Unfavorable retinal structure

CRITICO

ALTA

Early childhood retinal outcomes (5.5 yr) – Unfavorable visual acuity

CRITICO

ALTA

 5.- ¿Hay incertidumbre importante o variabilidad sobre qué tanto valora la gente los desenlaces principales?
Incertidumbre o variabilidad importantes Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes No hay variabilidad o incertidumbre importante

No hay variabilidad o incertidumbre importante: En función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud, el equipo elaborador de la Guía consideró que no existe incertidumbre o variabilidad importante respecto a lo que escogería una persona informada de los efectos deseables e indeseables de «realizar panfotocoagulación laser retinal» y «no realizar panfotocoagulación».

Evidencia de investigación

No se identificaron estudios que respondieran directamente la pregunta desde la perspectiva de valores y preferencias de las personas
Se identificó un estudio (1) sobre conocimiento y educación de los padres sobre retinopatía del prematuro en cuatro unidades de cuidados intensivos neonatales de California.
Los autores parten del conocimiento de que la retinopatía del prematuro (RP) puede causar deterioro visual en bebés con muy bajo peso al nacer y que la falta de conocimiento de los padres puede contribuir a las brechas en la detección y el tratamiento.
Participaron en el estudio un total de 194 padres de niños de muy bajo peso al nacer (< 1500 gramos) reclutados desde septiembre de 2013 hasta abril de 2015. Se les preguntó qué sabían sobre RP, cómo se educaron sobre RP y sus experiencias en la obtención de atención ocular ambulatoria. Se utilizó análisis multivariado para evaluar si el conocimiento de los padres sobre RP estaba asociado con su nivel de competencias y alfabetización en inglés, la modalidad de educación (verbal, escrita, en línea, video) recibida y el estado de transferencia del hospital. De los 194 participantes, 131 (68%) completaron las encuestas: el 26% tenía un dominio limitado del inglés, el 37% tenía un bajo nivel de alfabetización y el 18% tenía un dominio limitado del inglés y bajo nivel de alfabetización. El 17% no sabía qué era RP y el 38% no sabía existía una asociación entre bajo peso al nacer, prematuridad y RP. Los padres informaron haber recibido información verbal (62%) o escrita (56%) y haber utilizado pocos recursos en línea (12%) o videos (3%). La mitad informó haber recibido información sobre el estado de retinopatía de los bebés al momento del alta. Ninguna modalidad educativa se asoció con mayor conocimiento. El dominio limitado del inglés y el bajo nivel de alfabetización se asociaron con un menor conocimiento sobre RP (en comparación con dominio del inglés y mejor nivel de alfabetización). Los autores concluyen que los padres de bebés con muy bajo peso al nacer, particularmente aquellos con dominio limitado del inglés y bajo nivel de alfabetización en salud, carecen de conocimientos sobre RP.

1. Eneriz-Wiemer M, Liu SD, Chu MCY, Uribe-Leitz T, Rajani K, Sankar M, Robbins SL, Lee HC, Woodard C, Wang CJ. Parents’ Knowledge and Education of Retinopathy of Prematurity in Four California Neonatal Intensive Care Units. Am J Ophthalmol. 2018 Jul; 191:7-13.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 6.- El balance entre efectos deseables e indeseables favorece la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía No lo sé

Favorece la intervención: Considerando que la intervención es «realizar panfotocoagulación laser retinal» y la comparación es «no realizar panfotocoagulación», el equipo elaborador de la Guía opinó que el balance entre efectos deseables e indeseables claramente favorece «realizar panfotocoagulación laser retinal».

 7.- ¿Qué tan grandes son los recursos necesarios (costos)?
Costos extensos Costos moderados Costos y ahorros despreciables Ahorros moderados Ahorros extensos Varía No lo sé

Costos y ahorros despreciables: El equipo elaborador de la Guía consideró que los costos y ahorros de «realizar panfotocoagulación laser retinal» son despreciables si se compara con «no realizar panfotocoagulación», en función de los antecedentes, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.

Consideraciones Adicionales

El panel de expertos informa que en promedio hasta las 37 semanas se realizan 2,5 exámenes de tamizaje, posteriormente hasta las 45 semanas se realiza cada 2 semanas dando como promedio 6,5 exámenes.

Evidencia de investigación

A continuación se muestran los precios referenciales de realizar panfotocoagulación laser retinal, en lugar de no tratar en recién nacidos menores de 32 semanas o menores de 1500g con retinopatía del prematuro diagnosticada en cualquier estadio con enfermedad, de modo que el equipo elaborador de la Guía se pudiese pronunciar al respecto y no debe ser utilizado para otros fines.

Tabla N°1. Precios referenciales

Item1

Valor (Cada vez)

Valor (ambos ojos x 2 veces)

Retinopatía del prematuro: Fotocoagulación

 

$601.470

$2.405.880

*El porcentaje de cobertura del seguro de salud sobre el precio de la(s) prestación (es) sanitaria(s), dependerá del tipo de seguro de cada paciente.
Referencias:
1.- Programa de prestaciones valoradas (PPV) 2018

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 8.- ¿La costo-efectividad de la intervención beneficia la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía Ningún estudio incluído

Favorece la intervención. Considerando que la intervención es «realizar panfotocoagulación laser retinal» y la comparación es «no realizar panfotocoagulación», el equipo elaborador de la Guía opinó que claramente la alternativa más costo-efectiva es «realizar panfotocoagulación laser retinal».

Consideraciones Adicionales

No se realizó búsqueda de estudios que abordaran costo-efectividad, debido a que Fotocoagulación no es considerada una intervención de alto costo (1).

REFERENCIA
(1) Anual $2.418.399 y Mensual $201.533. Ministerio de Salud. Decreto 80: Determinar umbral nacional de costo anual al que se refiere el artículo 6° de la Ley 20.850 [Internet]. Santiago; 2015 Nov.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 9.- ¿Cuál sería el impacto en equidad en salud?
Reducido Probablemente reducido Probablemente ningún impacto Probablemente aumentado Aumentado Varía No lo sé

Aumentada: El equipo elaborador de la Guía consideró que la equidad en salud aumentaría si se recomendase «realizar panfotocoagulación laser retinal», dado que en la actualidad existe amplio acceso, ya sea en términos económicos, geográficos u otros.

 10.- ¿La intervención es aceptable para las partes interesadas?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «realizar panfotocoagulación laser retinal» SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).

 11.- ¿Es factible implementar la intervención?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «realizar panfotocoagulación laser retinal» SÍ es factible implementar, contemplando la capacidad de la red asistencial, los recursos humanos disponibles a nivel país, recursos financieros, etc.