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Problema de Salud AUGE N°75

Tratamiento de personas de 15 años y más con Trastorno Bipolar

Juicio del Panel y Evidencia

En personas con trastorno bipolar cursando episodio depresivo, el Ministerio de Salud SUGIERE usar quetiapina o litio.
Comentarios del panel:
►Las dosis terapéutica recomendadas quetiapina al menos 300 MG al día y Carbonato de litio con una litemia de entre 0,8 – 1,2 mEq por litro. En adultos mayores re recomienda de 0,6 a 0,8 mEq por litro.
►La decisión del tratamiento debe ser individualizada en cada paciente. Variables importantes a considerar son antecedentes de respuesta personal o familiar a alguno de los fármacos, perfil metabólico previo (evitar quetiapina en pacientes con síndrome metabólico), inicio hospitalario/ambulatorio, preferencias de los pacientes, entre otros.
►Además, es importante realizar monitorización de estos pacientes con un electrocardiograma ya que la quetiapina alarga el intervalo QT (medida del tiempo en un electrocardiograma) y puede interactuar con otros medicamentos con la misma reacción adversa.
►En adultos mayores, la quetiapina podría aumentar el riesgo de caídas y confusión.

El Panel de Expertos analizó y debatió cada uno de las preguntas de la “Tabla de la evidencia a la decisión”, considerando tanto la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Una vez consensuada la postura del panel respecto a las preguntas, emitieron un juicio seleccionando la opción de respuesta que mejor representaba la opinión del conjunto (destacada con color). Finalmente cuando el panel emitió su juicio sobre todas las preguntas, se emitió la recomendación.

A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.

 1.- ¿El problema es una prioridad?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

El problema ha sido definido como prioritario en el marco de las Garantías Explícitas en Salud (GES), régimen integral de salud que prioriza un grupo de patologías o problemas de salud, garantizando el acceso a tratamiento oportuno y de calidad.

 2.- ¿Qué tan significativos son los efectos deseables anticipados?
Trivial Pequeño Moderado Grande Varía No lo sé

Pequeños: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos deseables de «usar quetiapina» en comparación a «usar litio» son pequeños, considerando la evidencia y experiencia clínica. El efecto de la quetiapina podría, según la experiencia clínica del equipo, variar en función de la gravedad de la depresión. La quetiapina tiene efecto ansiolítico e hipnótico que podría evitar el uso de benzodiazepinas e inductores del sueño. Por otro lado, la velocidad de instalación de la quetiapina y litio es más rápida. Se destaca que la evidencia muestra que no hay diferencias en el viraje con el uso de quetiapina.

Evidencia de investigación

Tabla de Resumen de Resultados (Summary of Findings)

Quetiapina como monoterapia comparado con litio como monoterapia para trastorno bipolar con episodio depresivo.

 

Pacientes

Personas con trastorno bipolar con episodio depresivo. 

 

Intervención

Quetiapina como monoterapia.

 

Comparación

Litio como monoterapia.

 

Desenlaces

Estudios/

pacientes

Efecto*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

Sintomatología**

1 ensayo*** / 669 pacientes [24] 

DME*: 0,15 menos

(0,34 menos a 0,04 más)

◯◯◯1,2

Muy baja

Quetiapina comparada con litio podría tener poca o nula diferencia en sintomatología. Sin embargo, la estimación del efecto disponible no es confiable porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Viraje

1 ensayo***/

 669 pacientes [24]

OR 1,31

(0,38 a 4,55)

◯◯◯1,2

Muy baja

Quetiapina comparada con litio podría aumentar el riesgo de viraje. Sin embargo, la estimación del efecto disponible no es confiable porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Efectos adversos

El desenlace efectos adversos no fue medido o reportado por el metanálisis en red (network metanálisis) ni el estudio primario.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%.
OR: Odds ratio.
DME: Diferencia de media estandarizada.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* La diferencia de medias estandarizada se utiliza cuando el desenlace ha sido medido en diferentes escalas y es difícil de interpretar clínicamente. Una regla general es que valores menores a 0,2 son de poca relevancia clínica, valores de 0,5 de relevancia moderada y 0,8 relevancia clínica importante.
** Depression Scale en diferencia de medias estandarizada. A menor puntaje menor sintomatología.
*** La red completa a partir de la cual se estimó el efecto corresponde a 29 ensayos (8331 pacientes)
1 Se disminuyó en dos niveles la certeza de la evidencia por imprecisión debido a intervalo de confianza es amplio, y las decisiones clínicas serían sustantivamente diferentes en ambos extremos del intervalo.
2 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia, ya que el grueso de la información proviene de evidencia indirecta (metanálisis en red).
Fecha de elaboración de la tabla: Noviembre, 2018.

Referencias

1. Cerullo MA, Strakowski SM. A systematic review of the evidence for the treatment of acute depression in bipolar I disorder. CNS spectrums. 2013;18(4):199-208.
2. Correll CU, Sheridan EM, DelBello MP. Antipsychotic and mood stabilizer efficacy and tolerability in pediatric and adult patients with bipolar I mania: a comparative analysis of acute, randomized, placebo-controlled trials. Bipolar disorders. 2010;12(2):116-41.
3. Gao K, Kemp DE, Fein E, Wang Z, Fang Y, Ganocy SJ, Calabrese JR. Number needed to treat to harm for discontinuation due to adverse events in the treatment of bipolar depression, major depressive disorder, and generalized anxiety disorder with atypical antipsychotics. The Journal of clinical psychiatry. 2011;72(8):1063-71.
4. Gentile S. Clinical usefulness of second-generation antipsychotics in treating children and adolescents diagnosed with bipolar or schizophrenic disorders. Paediatric drugs. 2011;13(5):291-302.
5. Glue P, Herbison P. Comparative efficacy and acceptability of combined antipsychotics and mood stabilizers versus individual drug classes for acute mania: Network meta-analysis. The Australian and New Zealand journal of psychiatry. 2015;49(12):1215-20.
6. Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E. Lower rate of depressive switch following antimanic treatment with second-generation antipsychotics versus haloperidol. Journal of affective disorders. 2013;144(3):191-8.
7. Peruzzolo TL, Tramontina S, Rohde LA, Zeni CP. Pharmacotherapy of bipolar disorder in children and adolescents: an update. Revista brasileira de psiquiatria (São Paulo, Brazil : 1999). 2013;35(4):393-405.
8. Pillay J, Boylan K, Carrey N, Newton A, Vandermeer B, Nuspl M, MacGregor T, Jafri SHA, Featherstone R, Hartling L. First- and Second-Generation Antipsychotics in Children and Young Adults: Systematic Review Update. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. 2017;
9. Scherk H, Pajonk FG, Leucht S. Second-generation antipsychotic agents in the treatment of acute mania: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Archives of general psychiatry. 2007;64(4):442-55.
10. Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ. Treatments for acute bipolar depression: meta-analyses of placebo-controlled, monotherapy trials of anticonvulsants, lithium and antipsychotics. Pharmacopsychiatry. 2014;47(2):43-52.
11. Tamayo JM, Zarate CA, Vieta E, Vázquez G, Tohen M. Level of response and safety of pharmacological monotherapy in the treatment of acute bipolar I disorder phases: a systematic review and meta-analysis. The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). 2010;13(6):813-32.
12. Taylor DM, Cornelius V, Smith L, Young AH. Comparative efficacy and acceptability of drug treatments for bipolar depression: a multiple-treatments meta-analysis. Acta psychiatrica Scandinavica. 2014;130(6):452-69.
13. Yildiz A, Nikodem M, Vieta E, Correll CU, Baldessarini RJ. A network meta-analysis on comparative efficacy and all-cause discontinuation of antimanic treatments in acute bipolar mania. Psychological medicine. 2015;45(2):1-19.
14. Zhornitsky S, Potvin S, Moteshafi H, Dubreucq S, Rompré PP, Stip E. Dose-response and comparative efficacy and tolerability of quetiapine across psychiatric disorders: a systematic review of the placebo-controlled monotherapy and add-on trials. International clinical psychopharmacology. 2011;26(4):183-92.
15. Vieta E, Locklear J, Günther O, Ekman M, Miltenburger C, Chatterton ML, Aström M, Paulsson B. Treatment options for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials. Journal of clinical psychopharmacology. 2010;30(5):579-90.
16. BOLDER 1. Weisler RH, Calabrese JR, Thase ME, Arvekvist R, Stening G, Paulsson B, Suppes T. Efficacy of quetiapine monotherapy for the treatment of depressive episodes in bipolar I disorder: a post hoc analysis of combined results from 2 double-blind, randomized, placebo-controlled studies. The Journal of clinical psychiatry. 2008;69(5):769-82.
17. BOLDER 2. Thase ME, Macfadden W, Weisler RH, Chang W, Paulsson B, Khan A, Calabrese JR, BOLDER II Study Group. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (the BOLDER II study). Journal of clinical psychopharmacology. 2006;26(6):600-9.
18. Bowden CL, Grunze H, Mullen J, Brecher M, Paulsson B, Jones M, Vågerö M, Svensson K. A randomized, double-blind, placebo-controlled efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2005;66(1):111-21.
19. Calabrese JR, Keck PE, Macfadden W, Minkwitz M, Ketter TA, Weisler RH, Cutler AJ, McCoy R, Wilson E, Mullen J. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. The American journal of psychiatry. 2005;162(7):1351-60.
20. Cutler AJ, Datto C, Nordenhem A, Minkwitz M, Acevedo L, Darko D. Extended-release quetiapine as monotherapy for the treatment of adults with acute mania: a randomized, double-blind, 3-week trial. Clinical therapeutics. 2011;33(11):1643-58.
21. DelBello MP, Chang K, Welge JA, Adler CM, Rana M, Howe M, Bryan H, Vogel D, Sampang S, Delgado SV, Sorter M, Strakowski SM. A double-blind, placebo-controlled pilot study of quetiapine for depressed adolescents with bipolar disorder. Bipolar disorders. 2009;11(5):483-93.
22. DelBello MP, Findling RL, Acevedo LD, Stankowski J. Efficacy of quetiapine in children and adolescents with bipolar mania: a 3-week double-blind, randomized, placebo-controlled trial. 54th Annual Meeting of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2007;
23. DelBello MP, Kowatch RA, Adler CM, Stanford KE, Welge JA, Barzman DH, Nelson E, Strakowski SM. A double-blind randomized pilot study comparing quetiapine and divalproex for adolescent mania. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2006;45(3):305-13.
24. EMBOLDEN 1. Young AH, McElroy SL, Bauer M, Philips N, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M, EMBOLDEN I (Trial 001) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I). The Journal of clinical psychiatry. 2010;71(2):150-62.
25. EMBOLDEN 2. McElroy SL, Weisler RH, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M, Agambaram V, Merideth C, Nordenhem A, Young AH, EMBOLDEN II (Trial D1447C00134) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II). The Journal of clinical psychiatry. 2010;71(2):163-74.
26. Findling RL, Pathak S, Earley WR, Liu S, DelBello MP. Efficacy and safety of extended-release quetiapine fumarate in youth with bipolar depression: an 8 week, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of child and adolescent psychopharmacology. 2014;24(6):325-35.
27. International trial 126. Vieta E, Suppes T, Eggens I, Persson I, Paulsson B, Brecher M. Efficacy and safety of quetiapine in combination with lithium or divalproex for maintenance of patients with bipolar I disorder (international trial 126). Journal of affective disorders. 2008;109(3):251-63.
28. Li H, Ma C, Wang G, Zhu X, Peng M, Gu N. Response and remission rates in Chinese patients with bipolar mania treated for 4 weeks with either quetiapine or lithium: a randomized and double-blind study. Current medical research and opinion. 2008;24(1):1-10.
29. McIntyre RS, Brecher M, Paulsson B, Huizar K, Mullen J. Quetiapine or haloperidol as monotherapy for bipolar mania–a 12-week, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled trial. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2005;15(5):573-85.
30. Pathak S, Findling RL, Earley WR, Acevedo LD, Stankowski J, Delbello MP. Efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents with mania associated with bipolar I disorder: a 3-week, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of clinical psychiatry. 2013;74(1):e100-9.
31. Sachs G, Chengappa KN, Suppes T, Mullen JA, Brecher M, Devine NA, Sweitzer DE. Quetiapine with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Bipolar disorders. 2004;6(3):213-23.
32. Suppes T, Datto C, Minkwitz M, Nordenhem A, Walker C, Darko D. Effectiveness of the extended release formulation of quetiapine as monotherapy for the treatment of acute bipolar depression. Journal of affective disorders. 2010;121(1-2):106-15.
33. Trial 127. Suppes T, Vieta E, Liu S, Brecher M, Paulsson B, Trial 127 Investigators. Maintenance treatment for patients with bipolar I disorder: results from a north american study of quetiapine in combination with lithium or divalproex (trial 127). The American journal of psychiatry. 2009;166(4):476-88.
34. Yatham LN, Paulsson B, Mullen J, Vågerö AM. Quetiapine versus placebo in combination with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania. Journal of clinical psychopharmacology. 2004;24(6):599-606.
35. Yatham LN, Vieta E, Young AH, Möller HJ, Paulsson B, Vågerö M. A double blind, randomized, placebo-controlled trial of quetiapine as an add-on therapy to lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania. International clinical psychopharmacology. 2007;22(4):212-20.
36. Duffy A, Milin R, Grof P. Maintenance treatment of adolescent bipolar disorder: open study of the effectiveness and tolerability of quetiapine. BMC psychiatry. 2009;9:4.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 3.- ¿Qué tan significativos son los efectos indeseables anticipados?
Grande Moderado Pequeño Trivial Varía No lo sé

Moderados: El equipo elaborador de la Guía estimó que los efectos indeseables de «usar quetiapina» en comparación a «usar litio» son moderados, considerando la evidencia, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud.
El panel destaca dentro de las reacciones adversa de la quetiapina el aumento de peso, síndrome metabólico y aumento el intervalo QT (RAM-Tipo A). Además, indica que la quetiapina en adultos mayores podría tener un efecto sedante que puede aumentar el riesgo de caídas y confusión. Según la experiencia clínica del equipo, el litio presenta menos reacciones adversas metabólicas que quetiapina. Finalmente, indica que si los antidepresivos que se utilizan en el largo plazo, podrían aumentar la inestabilidad anímica.

Evidencia de investigación

Tabla de Resumen de Resultados (Summary of Findings)

Quetiapina como monoterapia comparado con litio como monoterapia para trastorno bipolar con episodio depresivo.

 

Pacientes

Personas con trastorno bipolar con episodio depresivo. 

 

Intervención

Quetiapina como monoterapia.

 

Comparación

Litio como monoterapia.

 

Desenlaces

Estudios/

pacientes

Efecto*

Certeza de la evidencia

(GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

Sintomatología**

1 ensayo*** / 669 pacientes [24] 

DME*: 0,15 menos

(0,34 menos a 0,04 más)

◯◯◯1,2

Muy baja

Quetiapina comparada con litio podría tener poca o nula diferencia en sintomatología. Sin embargo, la estimación del efecto disponible no es confiable porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Viraje

1 ensayo***/

 669 pacientes [24]

OR 1,31

(0,38 a 4,55)

◯◯◯1,2

Muy baja

Quetiapina comparada con litio podría aumentar el riesgo de viraje. Sin embargo, la estimación del efecto disponible no es confiable porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Efectos adversos

El desenlace efectos adversos no fue medido o reportado por el metanálisis en red (network metanálisis) ni el estudio primario.

IC 95%: Intervalo de confianza del 95%.
OR: Odds ratio.
DME: Diferencia de media estandarizada.
GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* La diferencia de medias estandarizada se utiliza cuando el desenlace ha sido medido en diferentes escalas y es difícil de interpretar clínicamente. Una regla general es que valores menores a 0,2 son de poca relevancia clínica, valores de 0,5 de relevancia moderada y 0,8 relevancia clínica importante.
** Depression Scale en diferencia de medias estandarizada. A menor puntaje menor sintomatología.
*** La red completa a partir de la cual se estimó el efecto corresponde a 29 ensayos (8331 pacientes)
1 Se disminuyó en dos niveles la certeza de la evidencia por imprecisión debido a intervalo de confianza es amplio, y las decisiones clínicas serían sustantivamente diferentes en ambos extremos del intervalo.
2 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia, ya que el grueso de la información proviene de evidencia indirecta (metanálisis en red).
Fecha de elaboración de la tabla: Noviembre, 2018.

Referencias

1. Cerullo MA, Strakowski SM. A systematic review of the evidence for the treatment of acute depression in bipolar I disorder. CNS spectrums. 2013;18(4):199-208.
2. Correll CU, Sheridan EM, DelBello MP. Antipsychotic and mood stabilizer efficacy and tolerability in pediatric and adult patients with bipolar I mania: a comparative analysis of acute, randomized, placebo-controlled trials. Bipolar disorders. 2010;12(2):116-41.
3. Gao K, Kemp DE, Fein E, Wang Z, Fang Y, Ganocy SJ, Calabrese JR. Number needed to treat to harm for discontinuation due to adverse events in the treatment of bipolar depression, major depressive disorder, and generalized anxiety disorder with atypical antipsychotics. The Journal of clinical psychiatry. 2011;72(8):1063-71.
4. Gentile S. Clinical usefulness of second-generation antipsychotics in treating children and adolescents diagnosed with bipolar or schizophrenic disorders. Paediatric drugs. 2011;13(5):291-302.
5. Glue P, Herbison P. Comparative efficacy and acceptability of combined antipsychotics and mood stabilizers versus individual drug classes for acute mania: Network meta-analysis. The Australian and New Zealand journal of psychiatry. 2015;49(12):1215-20.
6. Goikolea JM, Colom F, Torres I, Capapey J, Valentí M, Undurraga J, Grande I, Sanchez-Moreno J, Vieta E. Lower rate of depressive switch following antimanic treatment with second-generation antipsychotics versus haloperidol. Journal of affective disorders. 2013;144(3):191-8.
7. Peruzzolo TL, Tramontina S, Rohde LA, Zeni CP. Pharmacotherapy of bipolar disorder in children and adolescents: an update. Revista brasileira de psiquiatria (São Paulo, Brazil : 1999). 2013;35(4):393-405.
8. Pillay J, Boylan K, Carrey N, Newton A, Vandermeer B, Nuspl M, MacGregor T, Jafri SHA, Featherstone R, Hartling L. First- and Second-Generation Antipsychotics in Children and Young Adults: Systematic Review Update. AHRQ Comparative Effectiveness Reviews. 2017;
9. Scherk H, Pajonk FG, Leucht S. Second-generation antipsychotic agents in the treatment of acute mania: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Archives of general psychiatry. 2007;64(4):442-55.
10. Selle V, Schalkwijk S, Vázquez GH, Baldessarini RJ. Treatments for acute bipolar depression: meta-analyses of placebo-controlled, monotherapy trials of anticonvulsants, lithium and antipsychotics. Pharmacopsychiatry. 2014;47(2):43-52.
11. Tamayo JM, Zarate CA, Vieta E, Vázquez G, Tohen M. Level of response and safety of pharmacological monotherapy in the treatment of acute bipolar I disorder phases: a systematic review and meta-analysis. The international journal of neuropsychopharmacology / official scientific journal of the Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum (CINP). 2010;13(6):813-32.
12. Taylor DM, Cornelius V, Smith L, Young AH. Comparative efficacy and acceptability of drug treatments for bipolar depression: a multiple-treatments meta-analysis. Acta psychiatrica Scandinavica. 2014;130(6):452-69.
13. Yildiz A, Nikodem M, Vieta E, Correll CU, Baldessarini RJ. A network meta-analysis on comparative efficacy and all-cause discontinuation of antimanic treatments in acute bipolar mania. Psychological medicine. 2015;45(2):1-19.
14. Zhornitsky S, Potvin S, Moteshafi H, Dubreucq S, Rompré PP, Stip E. Dose-response and comparative efficacy and tolerability of quetiapine across psychiatric disorders: a systematic review of the placebo-controlled monotherapy and add-on trials. International clinical psychopharmacology. 2011;26(4):183-92.
15. Vieta E, Locklear J, Günther O, Ekman M, Miltenburger C, Chatterton ML, Aström M, Paulsson B. Treatment options for bipolar depression: a systematic review of randomized, controlled trials. Journal of clinical psychopharmacology. 2010;30(5):579-90.
16. BOLDER 1. Weisler RH, Calabrese JR, Thase ME, Arvekvist R, Stening G, Paulsson B, Suppes T. Efficacy of quetiapine monotherapy for the treatment of depressive episodes in bipolar I disorder: a post hoc analysis of combined results from 2 double-blind, randomized, placebo-controlled studies. The Journal of clinical psychiatry. 2008;69(5):769-82.
17. BOLDER 2. Thase ME, Macfadden W, Weisler RH, Chang W, Paulsson B, Khan A, Calabrese JR, BOLDER II Study Group. Efficacy of quetiapine monotherapy in bipolar I and II depression: a double-blind, placebo-controlled study (the BOLDER II study). Journal of clinical psychopharmacology. 2006;26(6):600-9.
18. Bowden CL, Grunze H, Mullen J, Brecher M, Paulsson B, Jones M, Vågerö M, Svensson K. A randomized, double-blind, placebo-controlled efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2005;66(1):111-21.
19. Calabrese JR, Keck PE, Macfadden W, Minkwitz M, Ketter TA, Weisler RH, Cutler AJ, McCoy R, Wilson E, Mullen J. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II depression. The American journal of psychiatry. 2005;162(7):1351-60.
20. Cutler AJ, Datto C, Nordenhem A, Minkwitz M, Acevedo L, Darko D. Extended-release quetiapine as monotherapy for the treatment of adults with acute mania: a randomized, double-blind, 3-week trial. Clinical therapeutics. 2011;33(11):1643-58.
21. DelBello MP, Chang K, Welge JA, Adler CM, Rana M, Howe M, Bryan H, Vogel D, Sampang S, Delgado SV, Sorter M, Strakowski SM. A double-blind, placebo-controlled pilot study of quetiapine for depressed adolescents with bipolar disorder. Bipolar disorders. 2009;11(5):483-93.
22. DelBello MP, Findling RL, Acevedo LD, Stankowski J. Efficacy of quetiapine in children and adolescents with bipolar mania: a 3-week double-blind, randomized, placebo-controlled trial. 54th Annual Meeting of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2007;
23. DelBello MP, Kowatch RA, Adler CM, Stanford KE, Welge JA, Barzman DH, Nelson E, Strakowski SM. A double-blind randomized pilot study comparing quetiapine and divalproex for adolescent mania. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2006;45(3):305-13.
24. EMBOLDEN 1. Young AH, McElroy SL, Bauer M, Philips N, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M, EMBOLDEN I (Trial 001) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium monotherapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I). The Journal of clinical psychiatry. 2010;71(2):150-62.
25. EMBOLDEN 2. McElroy SL, Weisler RH, Chang W, Olausson B, Paulsson B, Brecher M, Agambaram V, Merideth C, Nordenhem A, Young AH, EMBOLDEN II (Trial D1447C00134) Investigators. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in adults with bipolar depression (EMBOLDEN II). The Journal of clinical psychiatry. 2010;71(2):163-74.
26. Findling RL, Pathak S, Earley WR, Liu S, DelBello MP. Efficacy and safety of extended-release quetiapine fumarate in youth with bipolar depression: an 8 week, double-blind, placebo-controlled trial. Journal of child and adolescent psychopharmacology. 2014;24(6):325-35.
27. International trial 126. Vieta E, Suppes T, Eggens I, Persson I, Paulsson B, Brecher M. Efficacy and safety of quetiapine in combination with lithium or divalproex for maintenance of patients with bipolar I disorder (international trial 126). Journal of affective disorders. 2008;109(3):251-63.
28. Li H, Ma C, Wang G, Zhu X, Peng M, Gu N. Response and remission rates in Chinese patients with bipolar mania treated for 4 weeks with either quetiapine or lithium: a randomized and double-blind study. Current medical research and opinion. 2008;24(1):1-10.
29. McIntyre RS, Brecher M, Paulsson B, Huizar K, Mullen J. Quetiapine or haloperidol as monotherapy for bipolar mania–a 12-week, double-blind, randomised, parallel-group, placebo-controlled trial. European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2005;15(5):573-85.
30. Pathak S, Findling RL, Earley WR, Acevedo LD, Stankowski J, Delbello MP. Efficacy and safety of quetiapine in children and adolescents with mania associated with bipolar I disorder: a 3-week, double-blind, placebo-controlled trial. The Journal of clinical psychiatry. 2013;74(1):e100-9.
31. Sachs G, Chengappa KN, Suppes T, Mullen JA, Brecher M, Devine NA, Sweitzer DE. Quetiapine with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Bipolar disorders. 2004;6(3):213-23.
32. Suppes T, Datto C, Minkwitz M, Nordenhem A, Walker C, Darko D. Effectiveness of the extended release formulation of quetiapine as monotherapy for the treatment of acute bipolar depression. Journal of affective disorders. 2010;121(1-2):106-15.
33. Trial 127. Suppes T, Vieta E, Liu S, Brecher M, Paulsson B, Trial 127 Investigators. Maintenance treatment for patients with bipolar I disorder: results from a north american study of quetiapine in combination with lithium or divalproex (trial 127). The American journal of psychiatry. 2009;166(4):476-88.
34. Yatham LN, Paulsson B, Mullen J, Vågerö AM. Quetiapine versus placebo in combination with lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania. Journal of clinical psychopharmacology. 2004;24(6):599-606.
35. Yatham LN, Vieta E, Young AH, Möller HJ, Paulsson B, Vågerö M. A double blind, randomized, placebo-controlled trial of quetiapine as an add-on therapy to lithium or divalproex for the treatment of bipolar mania. International clinical psychopharmacology. 2007;22(4):212-20.
36. Duffy A, Milin R, Grof P. Maintenance treatment of adolescent bipolar disorder: open study of the effectiveness and tolerability of quetiapine. BMC psychiatry. 2009;9:4.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 4.- ¿Cuál es la certeza general de la evidencia sobre efectos?
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluido

Muy Baja: Existe considerable incertidumbre respecto del efecto de «usar quetiapina» en comparación a «usar litio».

Evidencia de investigación

Desenlaces

Importancia

Certainty of the evidence

 (GRADE)

Sintomatología

CRÍTICO

⨁◯◯◯

MUY BAJAa,b

Viraje

CRÍTICO

⨁◯◯◯

MUY BAJAa,b

Efectos adversos 

– no reportado

CRÍTICO

a. Se disminuyó en dos niveles la certeza de la evidencia por imprecisión debido a intervalo de confianza es amplio, y las decisiones clínicas serían sustantivamente diferentes en ambos extremos del intervalo.
b. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia, ya que el grueso de la información proviene de evidencia indirecta (metanálisis en red).

 5.- ¿Hay incertidumbre importante o variabilidad sobre qué tanto valora la gente los desenlaces principales?
Incertidumbre o variabilidad importantes Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes No hay variabilidad o incertidumbre importante

Incertidumbre o variabilidad importantes: En función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud, el equipo elaborador de la Guía consideró que existe incertidumbre o variabilidad importante respecto a lo que escogería una persona informada de los efectos deseables e indeseables de «usar quetiapina» y «usar litio».
A criterio del equipo, las preferencias dependen del tratamiento que anteriormente haya recibido la persona y antecedentes de efectos colaterales previos. En el caso de que la persona curse su primer episodio, sus preferenciales dependerán de experiencias personales y familiares, y de la información que le entregue el equipo de salud.

Evidencia de investigación

No se encuentra evidencia respecto a los valores y preferencias respecto usar quetiapina como monoterapia o usar litio como monoterapia. Tampoco se encontró evidencia respecto a la opinión o evaluación de pacientes con Trastorno de Bipolaridad respecto a la quetiapina.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 6.- El balance entre efectos deseables e indeseables favorece la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía No lo sé

Varía: El equipo elaborador de la Guía consideró que existen componentes que pueden afectar de distinta manera el balance entre efectos deseables e indeseables. El equipo indica que la elección del fármaco dependerá del perfil del paciente, de los antecedentes personales y familiares, del perfil metabólico previo, inicio hospitalario/ambulatorio, entre otros.

 7.- ¿Qué tan grandes son los recursos necesarios (costos)?
Costos extensos Costos moderados Costos y ahorros despreciables Ahorros moderados Ahorros extensos Varía No lo sé

Costos y ahorros despreciables: El equipo elaborador de la Guía consideró que los costos y ahorros de «usar quetiapina» son despreciables si se compara con «usar litio», en función de los antecedentes, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Sin embargo, el equipo señala que en pacientes con seguro de salud privado, podría implicar costos mayores el uso de quetiapina.

Evidencia de investigación

Tabla: Precios Referenciales
El porcentaje de cobertura del seguro de salud sobre el precio de las prestaciones sanitarias, dependerá del tipo de seguro de cada paciente.

Fármacos

quetiapina

litio o lamotrigina

Quetiapina 100 mg – cm1

$62,3

Litio carbonato 300 mg – cm1

$35,0

Rango de precio mensual por un comprimido mensual

$1.868

$1.050

Referencias

1. Precio de compra por Establecimientos de Salud Públicos a través de plataforma Mercado Público, al 2018. Precio incluye IVA.

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 8.- ¿La costo-efectividad de la intervención beneficia la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía Ningún estudio incluido

Ningún estudio incluido: No se encontraron estudios que respondieran la preguntan de interés.

Evidencia de investigación

No se realizó la búsqueda de estudios que abordaran la costo-efectividad de las intervenciones evaluadas ya que no son consideradas de alto costo (Anual $2.418.399 y Mensual $201.533), según lo establecido por el Ministerio de Salud en el “Decreto 80: Determinar umbral nacional de costo anual al que se refiere el artículo 6° de la Ley 20.850”.

 9.- ¿Cuál sería el impacto en equidad en salud?
Reducido Probablemente reducido Probablemente ningún impacto Probablemente aumentado Aumentado Varía No lo sé

Probablemente ningún impacto: El equipo elaborador de la Guía consideró que probablemente no tendría ningún impacto en la equidad en salud si se recomendase «usar quetiapina», dado ambos fármacos están cubiertos por el Régimen de Garantías Explícitas de Salud.

 10.- ¿La intervención es aceptable para las partes interesadas?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Probablemente sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar quetiapina» probablemente SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).

 11.- ¿Es factible implementar la intervención?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar quetiapina» SÍ es factible implementar, contemplando que ambos fármacos están cubiertos por el Régimen de Garantías Explícitas de Salud.