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RECOMENDACIONES CLÍNICAS BASADAS EN EVIDENCIA

CORONAVIRUS / COVID-19

Uso de colchicina en personas con diagnóstico de COVID-19

En pacientes con diagnóstico o sospecha de COVID-19, el Ministerio de Salud SUGIERE NO USAR colchicina como parte del tratamiento habitual

Comentarios del panel:
En la actualidad existe evidencia insuficiente respecto al efecto de colchicina en personas con COVID-19. La evidencia proviene de un solo estudio con muy pocos eventos. Este estudio mostró beneficios pequeños y efectos adversos moderados con colchicina.

El grupo de expertos consultados consideró la evidencia de investigación presentada así como su experiencia clínica y emitió su juicio sobre la pregunta con lo que se elaboró posteriormente la recomendación.

A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.

 1.- ¿El problema es una prioridad?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

El problema de salud o condición de salud ha sido definido como prioritario de abordar a través de una Guía de Práctica Clínica dado el contexto actual de alerta sanitaria por pandemia COVID-19. Además, particularmente, la pregunta » En personas con COVID-19 ¿Se debe “usar colchicina en adición al manejo estándar” en comparación a “placebo ”?» fue priorizada por un panel de expertos en la materia. Ver detalle en Informe de Priorización de Preguntas de Práctica Clínica.

 2.- ¿Qué tan significativos son los efectos deseables anticipados?
Trivial Pequeño Moderado Grande Varía No lo sé

Pequeños: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos deseables «usar colchicina en adición al manejo estandar» en comparación a «placebo » es pequeña, aunque podría ser importante para algunas personas

Evidencia de investigación

EN PERSONAS CON DIAGNÓSTICO DE COVID-19 ¿SE DEBE “USAR COLCHICINA EN ADICIÓN A TRATAMIENTO ESTÁNDAR” EN COMPARACIÓN A “PLACEBO”?
Pacientes Personas con diagnóstico de COVID-19.
Intervención Usar colchicina en adición a tratamiento estándar
Comparación placebo

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Efecto absoluto estimado

Certeza de la evidencia (GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

Con

Colchicina

Placebo 

Diferencia

(IC 95%)a

Mortalidad

№ de participantes : 4628

 

RR 0.47
 (0.18 a 1.23)

(3 Experimentos

controlados aleatorios

[ECAs]) 

3

por 1000

6

por 1000

3 menos por 1000

(5 menos a 1 más )

⨁⨁◯◯
BAJA a
 

Usar colchicina podría disminuir la mortalidad en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja 

Ventilación mecánica invasiva

№ de participantes : 4628

RR 0.47
 (0.24 a 0.94) 

 

(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])

5

por 1000

11

por 1000

6 menos por 1000

(9 a 1 menos)

⨁⨁◯◯
BAJA a
 

Usar colchicina podría disminuir la necesidad de ventilación mecánica en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja 

Diarrea

№ de participantes : 4552

RR 1.93
 (1.62 a 2.30)

 

(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])

144

por 1000

75

por 1000

70 más por 1000 (de 46 a 97 más )

⨁⨁⨁⨁
ALTA

El uso de colchicina aumenta el riesgo de efectos adversos, principalmente gastrointestinales

El riesgo en el grupo de intervención (y su intervalo de confianza del 95%) se basa en el riesgo asumido en el grupo de comparación y en el efecto relativo de la intervención (y su intervalo de confianza del 95%).
RR: Riesgo relativo.
IC: Intervalo de confianza del 95%.
EXPLICACIONES
a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos

Referencias

1. Deftereos, S. G., Giannopoulos, G., Vrachatis, D. A., Siasos, G. D., Giotaki, S. G., Gargalianos, P., Metallidis, S., Sianos, G., Baltagiannis, S., Panagopoulos, P., Dolianitis, K., Randou, E., Syrigos, K., Kotanidou, A., Koulouris, N. G., Milionis, H., Sipsas, N., Gogos, C., Tsoukalas, G., Olympios, C. D., … GRECCO-19 investigators (2020). Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA network open, 3(6), e2013136. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13136
2. Maria IF Lopes, Letícia P Bonjorno, Marcela C Giannini, Natália B Amaral, Maíra N Benatti, Uebe C Rezek, Laerte L Emrich Filho, Betânia AA Sousa, Sérgio CL Almeida, Rodrigo Luppino-Assad, Flávio P Veras, Ayda Schneider, Tamara S Rodrigues, Luiz OS Leiria, Larissa D Cunha, José C Alves-Filho, Thiago M Cunha, Eurico Arruda, Carlos H Miranda, Antonio Pazin-Filho, Maria A Martins, Marcos C Borges, Benedito AL Fonseca, Valdes R Bollela, Cristina M Del-Ben, Fernando Q Cunha, Dario S Zamboni, Rodrigo C Santana, Fernando C Vilar, Paulo Louzada-Junior, Renê DR Oliveira. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial
medRxiv 2020.08.06.20169573; doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.06.201695733
3. Farhad Salehzadeh, Farhad Pourfarzi, Sobhan Ataei et al. The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study, 21 September 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-69374/v1]
4. Jean-Claude Tardif, Nadia Bouabdallaoui, Philippe L. L’Allier, Daniel Gaudet, Binita Shah, Michael H. Pillinger, Jose Lopez-Sendon, Protasio da Luz, Lucie Verret, Sylvia Audet, Jocelyn Dupuis, André Denault, Martin Pelletier, Philippe A. Tessier, Sarah Samson, Denis Fortin, Jean-Daniel Tardif, David Busseuil, Elisabeth Goulet, Chantal Lacoste, Anick Dubois, Avni Y. Joshi, David D. Waters, Priscilla Hsue, Norman E. Lepor, Frédéric Lesage, Nicolas Sainturet, Eve Roy-Clavel, Zohar Bassevitch, Andreas Orfanos, Jean C. Grégoire, Lambert Busque, Christian Lavallée, Pierre-Olivier Hétu, Jean-Sébastien Paquette, Sylvie Levesque, Mariève Cossette, Anna Nozza, Malorie Chabot-Blanchet, Marie-Pierre Dubé, Marie-Claude Guertin, Guy Boivin, for the COLCORONA Investigators. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19
medRxiv 2021.01.26.21250494; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 3.- ¿Qué tan significativos son los efectos indeseables anticipados?
Grande Moderado Pequeño Trivial Varía No lo sé

Moderados: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos indeseables de «usar colchicina en adición al manejo estandar» en comparación a «placebo» son moderados, y probablemente es importante para la mayoría de las personas.

Evidencia de investigación

EN PERSONAS CON DIAGNÓSTICO DE COVID-19 ¿SE DEBE “USAR COLCHICINA EN ADICIÓN A TRATAMIENTO ESTÁNDAR” EN COMPARACIÓN A “PLACEBO”?
Pacientes Personas con diagnóstico de COVID-19.
Intervención Usar colchicina en adición a tratamiento estándar
Comparación placebo

Desenlaces

Efecto relativo

(IC 95%)

Efecto absoluto estimado

Certeza de la evidencia (GRADE)

Mensajes clave en términos sencillos

Con

Colchicina

Placebo 

Diferencia

(IC 95%)a

Mortalidad

№ de participantes : 4628

 

RR 0.47
 (0.18 a 1.23)

(3 Experimentos

controlados aleatorios

[ECAs]) 

3

por 1000

6

por 1000

3 menos por 1000

(5 menos a 1 más )

⨁⨁◯◯
BAJA a
 

Usar colchicina podría disminuir la mortalidad en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja 

Ventilación mecánica invasiva

№ de participantes : 4628

RR 0.47
 (0.24 a 0.94) 

 

(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])

5

por 1000

11

por 1000

6 menos por 1000

(9 a 1 menos)

⨁⨁◯◯
BAJA a
 

Usar colchicina podría disminuir la necesidad de ventilación mecánica en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja 

Diarrea

№ de participantes : 4552

RR 1.93
 (1.62 a 2.30)

 

(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs])

144

por 1000

75

por 1000

70 más por 1000 (de 46 a 97 más )

⨁⨁⨁⨁
ALTA

El uso de colchicina aumenta el riesgo de efectos adversos, principalmente gastrointestinales

El riesgo en el grupo de intervención (y su intervalo de confianza del 95%) se basa en el riesgo asumido en el grupo de comparación y en el efecto relativo de la intervención (y su intervalo de confianza del 95%).
RR: Riesgo relativo.
IC: Intervalo de confianza del 95%.
EXPLICACIONES
a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos

Referencias

1. Deftereos, S. G., Giannopoulos, G., Vrachatis, D. A., Siasos, G. D., Giotaki, S. G., Gargalianos, P., Metallidis, S., Sianos, G., Baltagiannis, S., Panagopoulos, P., Dolianitis, K., Randou, E., Syrigos, K., Kotanidou, A., Koulouris, N. G., Milionis, H., Sipsas, N., Gogos, C., Tsoukalas, G., Olympios, C. D., … GRECCO-19 investigators (2020). Effect of Colchicine vs Standard Care on Cardiac and Inflammatory Biomarkers and Clinical Outcomes in Patients Hospitalized With Coronavirus Disease 2019: The GRECCO-19 Randomized Clinical Trial. JAMA network open, 3(6), e2013136. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2020.13136
2. Maria IF Lopes, Letícia P Bonjorno, Marcela C Giannini, Natália B Amaral, Maíra N Benatti, Uebe C Rezek, Laerte L Emrich Filho, Betânia AA Sousa, Sérgio CL Almeida, Rodrigo Luppino-Assad, Flávio P Veras, Ayda Schneider, Tamara S Rodrigues, Luiz OS Leiria, Larissa D Cunha, José C Alves-Filho, Thiago M Cunha, Eurico Arruda, Carlos H Miranda, Antonio Pazin-Filho, Maria A Martins, Marcos C Borges, Benedito AL Fonseca, Valdes R Bollela, Cristina M Del-Ben, Fernando Q Cunha, Dario S Zamboni, Rodrigo C Santana, Fernando C Vilar, Paulo Louzada-Junior, Renê DR Oliveira. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial
medRxiv 2020.08.06.20169573; doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.06.201695733
3. Farhad Salehzadeh, Farhad Pourfarzi, Sobhan Ataei et al. The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study, 21 September 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-69374/v1]
4. Jean-Claude Tardif, Nadia Bouabdallaoui, Philippe L. L’Allier, Daniel Gaudet, Binita Shah, Michael H. Pillinger, Jose Lopez-Sendon, Protasio da Luz, Lucie Verret, Sylvia Audet, Jocelyn Dupuis, André Denault, Martin Pelletier, Philippe A. Tessier, Sarah Samson, Denis Fortin, Jean-Daniel Tardif, David Busseuil, Elisabeth Goulet, Chantal Lacoste, Anick Dubois, Avni Y. Joshi, David D. Waters, Priscilla Hsue, Norman E. Lepor, Frédéric Lesage, Nicolas Sainturet, Eve Roy-Clavel, Zohar Bassevitch, Andreas Orfanos, Jean C. Grégoire, Lambert Busque, Christian Lavallée, Pierre-Olivier Hétu, Jean-Sébastien Paquette, Sylvie Levesque, Mariève Cossette, Anna Nozza, Malorie Chabot-Blanchet, Marie-Pierre Dubé, Marie-Claude Guertin, Guy Boivin, for the COLCORONA Investigators. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19
medRxiv 2021.01.26.21250494; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 4.- ¿Cuál es la certeza general de la evidencia sobre efectos?
Muy baja Baja Moderada Alta Ningún estudio incluido

Baja: Existe incertidumbre de que la evidencia identificada es suficiente para apoyar una recomendación determinada, dado que existen pocos estudios o estos tienen limitaciones.

Evidencia de investigación

Desenlaces

Importancia

Certeza en la evidencia
 
 (GRADE)

Mortalidad

CRÍTICO

⨁⨁◯◯
BAJAa

Ventilacion mecanica

CRÍTICO

⨁⨁◯◯
BAJAa

Diarrea

IMPORTANTE

⨁⨁⨁⨁
 ALTA

a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos

 5.- ¿Hay incertidumbre importante o variabilidad sobre qué tanto valora la gente los desenlaces principales?
Variabilidad importantes Posiblemente hay variabilidad importantes Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes No hay variabilidad o incertidumbre importante

Probablemente hay variabilidad importante: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente existe variabilidad en como las personas, correctamente informadas, podrían valorar los efectos deseables e indeseables de » usar colchicina en adición al manejo estandar».

Evidencia de investigación

No se identificaron estudios que evalúen directamente valores y preferencias de personas con diagnóstico de Covid-19, respecto a “usar colchicina» en comparación a “no usar”.

 6.- El balance entre efectos deseables e indeseables favorece la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía No lo sé

Probablemente favorece la comparación: Tomando en cuenta la magnitud de los efectos deseables e indeseables, asi como los valores y preferencias de las personas, el equipo elaborador de la guía consideró que «placebo» probablemente es la mejor alternativa en la mayoria de las situaciones, aunque pudieran haber escenarios donde se justifique «usar colchicina en adición al manejo estandar».

 7.- ¿Qué tan grandes son los recursos necesarios (costos)?
Costos extensos Costos moderados Costos y ahorros pequeños Ahorros moderados Ahorros extensos Varía No lo sé

Costos y ahorros pequeños: La diferencia del costo o ahorros entre » usar colchicina en adición al manejo estandar» y » placebo» es inferior a $674.672. Por lo cual el equipo elaborador de la guía consideró que implementar »usar colchicina en adición al manejo estandar» no significaría un cambio importante en el gasto o ahorro del sistema de salud.

Consideraciones Adicionales

El panel refiere que aunque el costo individual es pequeño, su uso generalizado podria llevar a costos extensos

Evidencia de investigación

Tabla N° 1 Precios referenciales

Requerimiento:

Colchicina

Tecnología:

Medicamento

Registro ISP:

Si

Problema de salud

COVID-19

Alternativa

(si aplica)

No aplica

Propósito/

contexto

Costo de tratamiento por paciente desde la perspectiva del sistema público de salud chileno.

Lugar y fecha:

Oficinas de Minsal-Chile, febrero de 2021.

Precios:

• Se utiliza el promedio de precios de órdenes de compra de plataforma de Mercado Público efectuadas en diciembre de 2020 para comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina (OC: 3030-632-SE20, 4462-692-SE20, 2069-9528-AG20, 812030-1940-AG20, 2766-1516-SE20, 1058085-1341-SE20, 3334-1547-SE20, 1063535-2001-SE20, 2332-1432-SE20, 748201-2159-SE20 y 2284-1711-SE20). 

• Dado lo anterior, el precio utilizado es de $36 por comprimido de 0,5 mg. (considera IVA y comisión de CENABAST).

Posología:

• Se considera la posología utilizada en Deftereos (2020), Lopes (2020), Salehzadeh (2020) y Tardif (2021). En dichas investigaciones existen diversas dosificaciones y periodos de duración de tratamientos. En este costeo se utilizan las cantidades mínimas y máximas para tener un rango de variación de costos de tratamiento.

El uso mínimo es reportado en Salehzadeh (2020) y corresponde a una dosis de 1 mg. diario durante 6 días. Por tanto, el tratamiento consideraría 12 comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina.

El uso máximo se encuentra en Deftereos (2020). En dicho estudio se utiliza una dosis de carga de 1,5 mg. seguido de 0,5 mg. luego de 60 minutos. La dosis de mantención es de 0,5 mg. dos veces al día durante 3 semanas.  Por ende, el tratamiento consideraría 46 comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina.      

Resultados:

El costo de tratamiento por paciente con Colchicina fluctúa entre $433 y $1.659, dependiendo de la dosificación y periodo de uso que se utilice.  

Referencias:
• Deftereos, Spyridon G., et al. «Effect of colchicine vs standard care on cardiac and inflammatory biomarkers and clinical outcomes in patients hospitalized with coronavirus disease 2019: the GRECCO-19 randomized clinical trial.» JAMA network open 3.6 (2020): e2013136-e2013136.
• Lopes, Maria Isabel F., et al. «Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial.» medRxiv (2020).
• Salehzadeh, Farhad, Farhad Pourfarzi, and Sobhan Ataei. «The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study.» (2020).
• Tardif, Jean-Claude, et al. «Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19.» medRxiv (2021).

Búsqueda y Síntesis de Evidencia

 8.- ¿La costo-efectividad de la intervención beneficia la intervención o la comparación?
Favorece la comparación Probablemente favorece la comparación No favorece la intervención ni la comparación Probablemente favorece la intervención Favorece la intervención Varía Ningún estudio incluido

Ningún estudio incluido: No se identificaron estudios evaluando costo-efectividad.

 9.- ¿Cuál sería el impacto en equidad en salud?
Reducido Probablemente reducido Probablemente ningún impacto Probablemente aumentado Aumentado Varía No lo sé

Probablemente reducida: El equipo elaborador de la guía consideró que la equidad en salud probablemente se reduciría si se recomendase »usar colchicina en adición al manejo estandar» , dado que identificó grupos o contextos que actualmente tiene barreras de acceso importantes, ya sea en términos económicos, geográficos u otros.

 10.- ¿La intervención es aceptable para las partes interesadas?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Probablemente sí: El equipo elaborador de la guía consideró que »usar colchicina en adición al manejo estandar» probablemente SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).

 11.- ¿Es factible implementar la intervención?
No Probablemente no Probablemente sí Varía No lo sé

Probablemente sí: Tomando en cuenta la capacidad de la red asistencial y los recursos humanos y materiales disponibles, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente SI es factible implementar »usar colchicina en adición al manejo estandar» .

Consideraciones Adicionales

El panel menciona que probablemente no es factible implemetarlo de manera amplia