Problema de salud AUGE N° 45
Leucemia en personas de 15 años y más
Leucemia Crónica – Recomendación T2 – Juicio del Panel y Evidencia
T.2 En personas mayores de 15 años con leucemia mieloide crónica, el Ministerio de Salud SUGIERE utilizar dasatinib, nilotinib o imatinib dependiendo de las condiciones clínicas de cada persona.
Comentarios del Panel de Expertos:
►La elección de cada terapia depende de las condiciones clínicas y el objetivo del tratamiento en cada persona.
►Considerar los siguientes instrumentos:
• Estimación de expectativa de vida
• Evaluación de tolerancia a tratamiento
• Intervenciones para mejorar desenlaces
• Funcionalidad (performance status)
• Valoración mental
• Red de apoyo
El Panel de Expertos analizó y debatió cada uno de las preguntas de la “Tabla de la evidencia a la decisión”, considerando tanto la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Una vez consensuada la postura del panel respecto a las preguntas, emitieron un juicio seleccionando la opción de respuesta que mejor representaba la opinión del conjunto (destacada con color). Finalmente cuando el panel emitió su juicio sobre todas las preguntas, se emitió la recomendación.
A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
El problemade salud ha sido definido como prioritario de abordar a través de una Guía de Práctica Clínica por la División de Prevención y Control de Enfermedades del Ministerio de Salud. La pregunta ha sido priorizada por el equipo de esta Guía, ya sea porque existía variabilidad o incertidumbre.
| Trivial | Pequeño | Moderado | Grande | Varía | No lo sé |
|---|
Varía: El equipo elaborador de la Guía consideró que existen componentes que pueden afectar de distinta manera los efectos deseables de «usar dasatinib, nilotinib» en comparación a «usar imatinib».
Consideraciones Adicionales
El panel de expertos de acuerdo a su experiencia y conocimiento considera que con el uso de dasatinib o nilotinib se observa una respuesta más rápida y profunda.
Además los efectos deseables dependen del estado clínico de la persona al momento del diagnóstico y del objetivo final del tratamiento.
Evidencia de investigación
|
Dasatinib o nilotinib comparado con imatinib para personas con leucemia mieloide crónica |
||||||
|
Pacientes |
Personas mayores de 15 años con leucemia mieloide crónica. |
|||||
|
Intervención |
Dasatinib o nilotinib. |
|||||
|
Comparación |
Imatinib. |
|||||
|
Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) — Estudios/ pacientes |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
||
|
Imatinib |
Dasatinib o nilotinib |
Diferencia (IC 95%) |
||||
|
Mortalidad |
RR 0,71 (0,24 a 2,09) — 5 ensayos/ 1924 [8-10, 12, 14] |
16 por 1000 |
11 por 1000 |
Diferencia: 5 menos (12 menos a 17 más) |
⊕⊕◯◯1,2,3 Baja |
Dasatinib o nilotinib podría disminuir la mortalidad, pero la certeza de la evidencia es baja. |
|
Calidad de vida |
El desenlace calidad de vida no fue medido o reportado. |
— |
— |
|||
|
Sobrevida libre de progresión |
RR 0,48 (0,14 a 1,68) — 4 ensayos/ 1457 pacientes [8, 10, 12, 14] |
39 por 1000 |
19 por 1000 |
Diferencia: 20 menos (33 menos a 26 más) |
⊕◯◯◯1,2,3,4,5 Muy baja |
Dasatinib o nilotinib podría disminuir la progresión. Sin embargo, existe considerable incertidumbre dado que la certeza de la evidencia es muy baja. |
|
Efectos adversos |
RR 1,42 (0,79 a 2,55) — 1 ensayo/ 46 pacientes [12] |
417 por 1000 |
592 por 1000 |
Diferencia: 175 más (88 menos a 646 más) |
⊕⊕⊕◯2,6 Moderada |
Dasatinib o nilotinib probablemente aumenta los efectos adversos. |
IC 95%: Intervalo de confianza del 95% // RR: Riesgo relativo // GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo CON imatinib está basado en el riesgo del grupo control en los estudios. El riesgo CON dasatinib o nilotinib (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que en la mayoría de los ensayos no estaba clara la secuencia de aleatorización ni el ocultamiento de esta. Además no eran ciegos o no estaba claro.
2 Se decidió no disminuir la certeza de la evidencia a pesar de ser indirecta (información proveniente de un conjunto de más inhibidores de tirosina quinasa que los de interés para este informe). No existen razones fisiopatológicas, clínicas ni estadísticas para sospechar un efecto diferencial de los otros inhibidores incluidos en el metanálisis.
3 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por imprecisión ya que cada extremo conlleva una decisión diferente.
4 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2 66%)
5 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por ser indirecta, ya que la sobrevida libre de progresión es un desenlace sustituto de calidad de vida
6 Se disminuyó la certeza de la evidencia por imprecisión, ya que cada extremo conlleva a decisiones clínicas diferentes.
Fecha de elaboración de la tabla: Octubre, 2018.
Referencia
1. Ferdinand R, Mitchell SA, Batson S, Tumur I. Treatments for chronic myeloid leukemia: a qualitative systematic review. Journal of blood medicine. 2012;3:51-76.
2. Gurion R, Gafter-Gvili A, Vidal L, Leader A, Ram R, Shacham-Abulafia A, Paul M, Ben-Bassat I, Shpilberg O, Raanani P. Has the time for first-line treatment with second generation tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myelogenous leukemia already come? Systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2013;98(1):95-102.
3. Gurion R, Raanani P, Vidal L, Leader A, Gafter-Gvili A. First line treatment with newer tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia associated with deep and durable molecular response – systematic review and meta-analysis. Acta oncologica (Stockholm, Sweden). 2016;55(9-10):1-7.
4. Mealing S, Barcena L, Hawkins N, Clark J, Eaton V, Hirji I, Davis C. The relative efficacy of imatinib, dasatinib and nilotinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a systematic review and network meta-analysis. Experimental hematology & oncology. 2013;2(1):5.
5. Signorovitch J, Ayyagari R, Reichmann WM, Wu EQ, Chen L. Major molecular response during the first year of dasatinib, imatinib or nilotinib treatment for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a network meta-analysis. Cancer treatment reviews. 2014;40(2):285-92.
6. Yun S, Vincelette ND, Segar JM, Dong Y, Shen Y, Kim DW, Abraham I. Comparative Effectiveness of Newer Tyrosine Kinase Inhibitors Versus Imatinib in the First-Line Treatment of Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia Across Risk Groups: A Systematic Review and Meta-Analysis of Eight Randomized Trials. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. 2016;16(6):e85-94.
7. BELA trial. Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA, Guilhot F, Duvillié L, Pavlov D, Gogat K, Countouriotis AM, Gambacorti-Passerini C. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results from the 24-month follow-up of the BELA trial. British journal of haematology. 2015;168(1):69-81.
8. DASISION. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, Moiraghi B, Shen Z, Mayer J, Pasquini R, Nakamae H, Huguet F, Boqué C, Chuah C, Bleickardt E, Bradley-Garelik MB, Zhu C, Szatrowski T, Shapiro D, Baccarani M. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. The New England journal of medicine. 2010;362(24):2260-70.
9. ENESTchina. Wang J, Shen ZX, Saglio G, Jin J, Huang H, Hu Y, Du X, Li J, Meng F, Zhu H, Hu J, Wang J, Hou M, Hertle S, Menssen HD, Ortmann CE, Tribouley C, Yuan Y, Baccarani M, Huang X. Phase 3 study of nilotinib vs imatinib in Chinese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTchina. Blood. 2015;125(18):2771-8.
10. ENESTnd. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C, Pasquini R, Clark RE, Hochhaus A, Hughes TP, Gallagher N, Hoenekopp A, Dong M, Haque A, Larson RA, Kantarjian HM, ENESTnd Investigators. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. The New England journal of medicine. 2010;362(24):2251-9.
11. EPIC. LIpton JHCC, Guerci-Bresler A, Rosti G, et al.. EPIC: a phase 3 of ponatinib compared with imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase. ASH Annual Abtsracts Meetings. 2014;124:519.
12. NordCML006. Hjorth-Hansen H, Stenke L, Söderlund S, Dreimane A, Ehrencrona H, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Höglund M, Koskenvesa P, Lotfi K, Majeed W, Markevärn B, Ohm L, Olsson-Strömberg U, Remes K, Suominen M, Simonsson B, Porkka K, Mustjoki S, Richter J, Nordic CML Study Group. Dasatinib induces fast and deep responses in newly diagnosed chronic myeloid leukaemia patients in chronic phase: clinical results from a randomised phase-2 study (NordCML006). European journal of haematology. 2015;94(3):243-50.
13. RERISE. Kwak JY, Kim H, Jeong AK. Efficacy and safety of radotinib compared with imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients: 12 months result of phase 3 clinical trial. ASH Annual Meeting Published in: Blood. 2015;126.
14. S0325 Intergroup Trial. Radich JP, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Kamel-Reid S, Stock W, Malnassy G, Paietta E, Wadleigh M, Larson RA, Emanuel P, Tallman M, Lipton J, Turner AR, Deininger M, Druker BJ. A randomized trial of dasatinib 100 mg versus imatinib 400 mg in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood. 2012;120(19):3898-905.
15. Spirit 2. O\’Brien SGHC, Adams S, Foroni L, et al. Spirit 2: An NCRI Randomised Study Comparing Dasatinib with Imatinib in Patients with Newly Diagnosed CML. ASH Annual Abstracts Meetings. 2014;124:517.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Grande | Moderado | Pequeño | Trivial | Varía | No lo sé |
|---|
Varía: El equipo elaborador de la Guía consideró que existen componentes que pueden afectar de distinta manera los efectos indeseables de «usar dasatinib, nilotinib» en comparación a «usar imatinib».
Consideraciones Adicionales
El panel de expertos considera que los efectos indeseables dependen del estado clínico de la persona al momento del diagnóstico.
Evidencia de investigación
|
Dasatinib o nilotinib comparado con imatinib para personas con leucemia mieloide crónica |
||||||
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Pacientes |
Personas mayores de 15 años con leucemia mieloide crónica. |
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Intervención |
Dasatinib o nilotinib. |
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Comparación |
Imatinib. |
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Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) — Estudios/ pacientes |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
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Imatinib |
Dasatinib o nilotinib |
Diferencia (IC 95%) |
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Mortalidad |
RR 0,71 (0,24 a 2,09) — 5 ensayos/ 1924 [8-10, 12, 14] |
16 por 1000 |
11 por 1000 |
Diferencia: 5 menos (12 menos a 17 más) |
⊕⊕◯◯1,2,3 Baja |
Dasatinib o nilotinib podría disminuir la mortalidad, pero la certeza de la evidencia es baja. |
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Calidad de vida |
El desenlace calidad de vida no fue medido o reportado. |
— |
— |
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Sobrevida libre de progresión |
RR 0,48 (0,14 a 1,68) — 4 ensayos/ 1457 pacientes [8, 10, 12, 14] |
39 por 1000 |
19 por 1000 |
Diferencia: 20 menos (33 menos a 26 más) |
⊕◯◯◯1,2,3,4,5 Muy baja |
Dasatinib o nilotinib podría disminuir la progresión. Sin embargo, existe considerable incertidumbre dado que la certeza de la evidencia es muy baja. |
|
Efectos adversos |
RR 1,42 (0,79 a 2,55) — 1 ensayo/ 46 pacientes [12] |
417 por 1000 |
592 por 1000 |
Diferencia: 175 más (88 menos a 646 más) |
⊕⊕⊕◯2,6 Moderada |
Dasatinib o nilotinib probablemente aumenta los efectos adversos. |
IC 95%: Intervalo de confianza del 95% // RR: Riesgo relativo // GRADE: Grados de evidencia Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation.
* El riesgo CON imatinib está basado en el riesgo del grupo control en los estudios. El riesgo CON dasatinib o nilotinib (y su intervalo de confianza) está calculado a partir del efecto relativo (y su intervalo de confianza).
1 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que en la mayoría de los ensayos no estaba clara la secuencia de aleatorización ni el ocultamiento de esta. Además no eran ciegos o no estaba claro.
2 Se decidió no disminuir la certeza de la evidencia a pesar de ser indirecta (información proveniente de un conjunto de más inhibidores de tirosina quinasa que los de interés para este informe). No existen razones fisiopatológicas, clínicas ni estadísticas para sospechar un efecto diferencial de los otros inhibidores incluidos en el metanálisis.
3 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por imprecisión ya que cada extremo conlleva una decisión diferente.
4 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2 66%)
5 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por ser indirecta, ya que la sobrevida libre de progresión es un desenlace sustituto de calidad de vida
6 Se disminuyó la certeza de la evidencia por imprecisión, ya que cada extremo conlleva a decisiones clínicas diferentes.
Fecha de elaboración de la tabla: Octubre, 2018.
Referencia
1. Ferdinand R, Mitchell SA, Batson S, Tumur I. Treatments for chronic myeloid leukemia: a qualitative systematic review. Journal of blood medicine. 2012;3:51-76.
2. Gurion R, Gafter-Gvili A, Vidal L, Leader A, Ram R, Shacham-Abulafia A, Paul M, Ben-Bassat I, Shpilberg O, Raanani P. Has the time for first-line treatment with second generation tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myelogenous leukemia already come? Systematic review and meta-analysis. Haematologica. 2013;98(1):95-102.
3. Gurion R, Raanani P, Vidal L, Leader A, Gafter-Gvili A. First line treatment with newer tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukemia associated with deep and durable molecular response – systematic review and meta-analysis. Acta oncologica (Stockholm, Sweden). 2016;55(9-10):1-7.
4. Mealing S, Barcena L, Hawkins N, Clark J, Eaton V, Hirji I, Davis C. The relative efficacy of imatinib, dasatinib and nilotinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a systematic review and network meta-analysis. Experimental hematology & oncology. 2013;2(1):5.
5. Signorovitch J, Ayyagari R, Reichmann WM, Wu EQ, Chen L. Major molecular response during the first year of dasatinib, imatinib or nilotinib treatment for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: a network meta-analysis. Cancer treatment reviews. 2014;40(2):285-92.
6. Yun S, Vincelette ND, Segar JM, Dong Y, Shen Y, Kim DW, Abraham I. Comparative Effectiveness of Newer Tyrosine Kinase Inhibitors Versus Imatinib in the First-Line Treatment of Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia Across Risk Groups: A Systematic Review and Meta-Analysis of Eight Randomized Trials. Clinical lymphoma, myeloma & leukemia. 2016;16(6):e85-94.
7. BELA trial. Brümmendorf TH, Cortes JE, de Souza CA, Guilhot F, Duvillié L, Pavlov D, Gogat K, Countouriotis AM, Gambacorti-Passerini C. Bosutinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia: results from the 24-month follow-up of the BELA trial. British journal of haematology. 2015;168(1):69-81.
8. DASISION. Kantarjian H, Shah NP, Hochhaus A, Cortes J, Shah S, Ayala M, Moiraghi B, Shen Z, Mayer J, Pasquini R, Nakamae H, Huguet F, Boqué C, Chuah C, Bleickardt E, Bradley-Garelik MB, Zhu C, Szatrowski T, Shapiro D, Baccarani M. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. The New England journal of medicine. 2010;362(24):2260-70.
9. ENESTchina. Wang J, Shen ZX, Saglio G, Jin J, Huang H, Hu Y, Du X, Li J, Meng F, Zhu H, Hu J, Wang J, Hou M, Hertle S, Menssen HD, Ortmann CE, Tribouley C, Yuan Y, Baccarani M, Huang X. Phase 3 study of nilotinib vs imatinib in Chinese patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase: ENESTchina. Blood. 2015;125(18):2771-8.
10. ENESTnd. Saglio G, Kim DW, Issaragrisil S, le Coutre P, Etienne G, Lobo C, Pasquini R, Clark RE, Hochhaus A, Hughes TP, Gallagher N, Hoenekopp A, Dong M, Haque A, Larson RA, Kantarjian HM, ENESTnd Investigators. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. The New England journal of medicine. 2010;362(24):2251-9.
11. EPIC. LIpton JHCC, Guerci-Bresler A, Rosti G, et al.. EPIC: a phase 3 of ponatinib compared with imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase. ASH Annual Abtsracts Meetings. 2014;124:519.
12. NordCML006. Hjorth-Hansen H, Stenke L, Söderlund S, Dreimane A, Ehrencrona H, Gedde-Dahl T, Gjertsen BT, Höglund M, Koskenvesa P, Lotfi K, Majeed W, Markevärn B, Ohm L, Olsson-Strömberg U, Remes K, Suominen M, Simonsson B, Porkka K, Mustjoki S, Richter J, Nordic CML Study Group. Dasatinib induces fast and deep responses in newly diagnosed chronic myeloid leukaemia patients in chronic phase: clinical results from a randomised phase-2 study (NordCML006). European journal of haematology. 2015;94(3):243-50.
13. RERISE. Kwak JY, Kim H, Jeong AK. Efficacy and safety of radotinib compared with imatinib in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia patients: 12 months result of phase 3 clinical trial. ASH Annual Meeting Published in: Blood. 2015;126.
14. S0325 Intergroup Trial. Radich JP, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Kamel-Reid S, Stock W, Malnassy G, Paietta E, Wadleigh M, Larson RA, Emanuel P, Tallman M, Lipton J, Turner AR, Deininger M, Druker BJ. A randomized trial of dasatinib 100 mg versus imatinib 400 mg in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood. 2012;120(19):3898-905.
15. Spirit 2. O\’Brien SGHC, Adams S, Foroni L, et al. Spirit 2: An NCRI Randomised Study Comparing Dasatinib with Imatinib in Patients with Newly Diagnosed CML. ASH Annual Abstracts Meetings. 2014;124:517.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Muy baja | Baja | Moderada | Alta | Ningún estudio incluido |
|---|
Muy Baja: Existe considerable incertidumbre respecto del efecto de «usar dasatinib, nilotinib» en comparación a «usar imatinib».
Evidencia de investigación
|
Outcomes |
Importance |
Certainty of the evidence |
|
Mortalidad |
CRITICAL |
⨁⨁◯◯ |
|
Calidad de vida – not reported |
– |
|
|
Sobrevida libre de progresión |
CRITICAL |
⨁◯◯◯ |
|
Efectos adversos serios |
IMPORTANT |
⨁◯◯◯ |
a. Se decidió no disminuir certeza de evidencia por indirecto, pese a evaluar todos los inhibidores de tirosina quinasa ya que no había diferencias en los nuevos medicamentos. Además, pese a no ser exclusivamente pacientes con sokal intermedio o alto, la mayoría de los pacientes proviene de esas categorías y nuevamente no se ven diferencias por subgrupo.
b. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por imprecisión ya que cada extremo conlleva una decisión diferente.
c. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por riesgo de sesgo, ya que la mayoría de los ensayos no estaba clara la secuencia de aleatorización ni ocultamiento de esta. Además no eran ciegos o no estaba claro.
d. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2 66%)
e. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por indirecto, ya que sobrevida libre de progresión es un desenlace sustituto de calidad de vida
f. Se disminuyó dos niveles de certeza de evidencia por imprecisión, ya que cada extremo conlleva una decisión muy opuesta proveniente de estudio único de bajo tamaño muestral
| Incertidumbre o variabilidad importantes | Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes | Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes | No hay variabilidad o incertidumbre importante |
|---|
Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes: En función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de las personas con la condición o problema de salud, el equipo elaborador de la Guía consideró que posiblemente existe incertidumbre o variabilidad importante respecto a lo que escogería una persona informada de los efectos deseables e indeseables de «usar dasatinib, nilotinib» y «usar imatinib».
Evidencia de investigación
Un estudio transversal realizado en China, en que se aplicó un cuestionario de calidad de vida a 1518 pacientes con Leucemia Mieloide Crónica en tratamiento con inhibidores de tirosin quinasa, con un 72% que recibía imatinib, para determinar su calidad de vida y la comunicación médico paciente. El estudio mostró que: la mediana de las preocupaciones fue de 5 (rango 0-16) tanto para los pacientes como para los hematólogos. Los cinco temas principales para ambas cohortes fueron: el desarrollo de nuevos fármacos, la interrupción de la terapia con TKI, las políticas de reembolso de TKI, los efectos adversos relacionados con los TKI y la eficacia a largo plazo de los TKI. Se detectaron 12 problemas que atrajeron la atención en forma proporcionalmente discordante entre pacientes y hematólogos. Los pacientes estaban más preocupados con las políticas de reembolso de TKI, reducción de precio de TKI, efectos adversos relacionados con TKI, restricciones a la vida diaria, conocimiento de LMC e interpretación de datos de laboratorio, mientras que los hematólogos estaban más preocupados por suspender la terapia de TKI, elección de TKI, monitoreo. Ajuste de dosis de TKI, calidad de genéricos y cambio entre TKI de marca y genéricos. En análisis multivariados, sexo femenino [OR = 1.4 (1.1-1.7); p = 0.008], nivel educativo ≥ soltero e [OR = 1.8 (1.4-2.2); p <0.001], duración de la terapia con TKI 36- <60 meses [OR = 1.4 (1.0-1.9); p = 0.049] y tener un impacto adverso en la vida diaria y el trabajo
Un estudio observacional del año 2009, en pacientes mayores de 18 años en terapia con Inhibidores de la Tirosin quinasa (Imatinib, nilotinib/dasatinib), realizado en Brasil se evaluó en 137 pacientes con Leucemia Mieloide Crónica durante un período de1 año. Se usaron tres métodos diferentes para evaluar la adherencia: el cuestionario Morisky, un registro diario de medicación y la relación de posesión de medicación[1] (MPR). Este último indicador medido en porcentaje fue considerado como el mejor método de para evaluar adherencia. La variable duración del tiempo fue lo que impactó mayormente en la adherencia a terapia, la que se correlacionó en forma inversa. Otras variables consideradas fueron: haber participado previamente en ensayos clínicos, y mejor calidad de vida en aquellos con mayor nivel socioeconómico, quienes tenían mejor aceptación de la terapia.
No hubo diferencias significativas en la adherencia cuando se consideró el tipo de droga utilizada(2).
Referencia
1. Jiang Q, Yu L, Gale RP. Patients’ and hematologists’ concerns regarding tyrosine kinase-inhibitor therapy in chronic myeloid leukemia. J Cancer Res Clin Oncol [Internet]. 201801 [cited 2018 Sep 4];144. Available from: http://dx.doi.org/10.1007/s00432-018-2594-8
2. Almeida MH de, Pagnano KBB, Vigorito AC, Lorand-Metze I, Souza CA de. Adherence to Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy for Chronic Myeloid Leukemia: A Brazilian Single-Center Cohort. Acta Haematol. 2013;130(1):16–22.
[1] MPR: proporción de días durante la cual el paciente tuvo el medicamento disponible en un período específio de tiempo
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de valores y preferencias de los pacientes
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | No lo sé |
|---|
Varía: El equipo elaborador de la Guía consideró que existen componentes que pueden afectar de distinta manera el balance entre efectos deseables e indeseables.
| Costos extensos | Costos moderados | Costos y ahorros despreciables | Ahorros moderados | Ahorros extensos | Varía | No lo sé |
|---|
Costos extensos: El equipo elaborador de la Guía consideró que los costos de «usar dasatinib, nilotinib» son grandes si se compara con los costos de «usar imatinib», en función de los antecedentes, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.
Consideraciones Adicionales
El panel considera que Dasatinib y Nilotinib no tiene medicamento genérico, por lo tanto su costo es mayor.
Evidencia de investigación
A continuación se muestran los costos referenciales, es preciso considerar que estos costos fueron recogidos con el único objetivo de constituir un antecedente aproximado de Dasatinib, Nilotinib e Imatinib, de modo que el equipo elaborador de la Guía se pudiese pronunciar respecto a los costos de la misma. Estos precios no deben ser utilizados para otros fines.
|
Item* |
Precio |
|
Dasatinib 100 mg |
$ 24.546.791 |
|
Dasatinib 70 mg |
$ 27.698.4001 |
|
Nilotinib 150 mg |
$ 15.056.0281 |
|
Nilotinib 200 mg |
$ 25.643.5201 |
|
Imatinib 100 mg |
$ 6.240.0002 – $ 10.080.0002** |
*El porcentaje de cobertura del seguro de salud sobre el precio de la(s) prestación(es) sanitaria(s), dependerá del tipo de seguro de cada paciente.
**fluctuación precios va desde medicamento genérico a innovador.
Referencia
1. Precios obtenidos de Mercado Público 2018.
2. Precio Cenabast, 2019.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda de costos
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | Ningún estudio incluido |
|---|
Probablemente favorece la intervención: Considerando que la intervención es «usar dasatinib, nilotinib» y la comparación es «usar imatinib», el equipo elaborador de la Guía opinó que probablemente la alternativa más costo-efectiva es «usar dasatinib, nilotinib».
Consideraciones Adicionales:
El panel de expertos considera que con la intervención se lograría en una proporción de pacientes el retiro del tratamiento a largo plazo.
Evidencia de investigación
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de costo efectividad
| Reducido | Probablemente reducido | Probablemente ningún impacto | Probablemente aumentado | Aumentado | Varía | No lo sé |
|---|
Probablemente ningún impacto: El equipo elaborador de la Guía consideró que probablemente no tendría ningún impacto en la equidad en salud si se recomendase «usar dasatinib, nilotinib».
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar dasatinib, nilotinib» SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
Sí: El equipo elaborador de la Guía consideró que «usar dasatinib, nilotinib» SÍ es factible implementar, contemplando la capacidad de la red asistencial, los recursos humanos disponibles a nivel país, recursos financieros, etc.