Guía de Práctica Clínica
Síndrome de Dificultad Respiratoria en el Recién Nacido
1- Recomendación / Juicio del Panel y Evidencia
En mujeres en riesgo de parto prematuro en periodo de peribiavilidad (23-24 semanas), el Ministerio de Salud SUGIERE USAR corticoides antenatales en comparación a no utilizar.
El Panel de Expertos analizó y debatió cada uno de las preguntas de la “Tabla de la evidencia a la decisión”, considerando tanto la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes. Una vez consensuada la postura del panel respecto a las preguntas, emitieron un juicio seleccionando la opción de respuesta que mejor representaba la opinión del conjunto (destacada con color). Finalmente cuando el panel emitió su juicio sobre todas las preguntas, se emitió la recomendación.
A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.
No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
---|
El problema ha sido definido como prioritario en el marco de las Garantías Explícitas en Salud (GES), régimen integral de salud que prioriza un grupo de patologías o problemas de salud, garantizando el acceso a tratamiento oportuno y de calidad.
Trivial | Pequeño | Moderado | Grande | Varía | No lo sé |
---|
Moderados: El panel de expertos consideró que los efectos deseables de adminitrar corticoides antenatales son moderados, en función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.
Evidencia de investigación
Corticoides antenatales en el periodo periviabilidad |
|||||||
Pacientes |
Mujeres con riesgo de parto prematuro y gestación en periodo de periviabilidad |
||||||
Intervención |
Corticoides |
||||||
Comparación |
No corticoides |
||||||
Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
|||
SIN Corticoides |
CON Corticoides |
Diferencia (IC 95%) |
|||||
Mortalidad |
RR 0,85 (0,79 a 0,9) — (7 estudios/3967 pacientes) [4-6, 11, 13, 16, 17] |
731 |
622 |
Diferencia: 111 pacientes menos por 1000 (73 a 154 menos) |
⊕◯◯◯1,2 Muy baja |
No está claro si los corticoides antenatales disminuyen la mortalidad en el periodo periviabilidad porque la certeza de la evidencia es muy baja. |
|
Síndrome de dificultad respiratoria |
RR 1,03 (0,96 a 1,11) — (1 estudio/ |
816 |
841 |
Diferencia: 25 pacientes más por 1000 (33 menos a 90 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de síndrome de dificultad respiratoria, pero la certeza de la evidencia es baja. |
|
Hemorragia intraventricular grado III y IV |
RR 0,81 (0,6 a 1,1) — (1 estudio/ |
252 |
204 |
Diferencia: 48 pacientes menos por 1000 (101 menos a 25 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de hemorragia intraventricular grados 3 y 4, pero la certeza de la evidencia es baja. |
|
Enterocolitis necrotizante |
RR 1,3 (0,79 a 2,14) — (2 estudios/ |
60 |
78 |
Diferencia: 18 pacientes más por 1000 (13 menos a 69 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de enterocolitis necrotizante, pero la certeza de la evidencia es baja. |
|
Displasia broncopulmonar |
RR 0,98 (0,92 a 1,04) — (2 estudios/ |
785 |
769 |
Diferencia: 16 pacientes menos por 1000 (63 menos a 31 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de displasia broncopulmonar, pero la certeza de la evidencia es baja. |
|
IC: Intervalo de confianza del 95%.
RR: Riesgo relativo.
GRADE: grados de evidencia del GRADE Working Group (ver más adelante).
*Los riesgos SIN corticoides están basados en los riesgos del grupo control en los estudios. El riesgo CON corticoides (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo (y su margen de error).
1 Los estudios son observacionales
2 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2 = 53%)
Referencia
1. Park CK, Isayama T, McDonald SD. Antenatal Corticosteroid Therapy Before 24 Weeks of Gestation: A Systematic Review and Meta-analysis. Obstetrics and gynecology. 2016;127(4):715-25.
2. Deshmukh M, Patole S. Antenatal corticosteroids for neonates born before 25 Weeks-A systematic review and meta-analysis. PloS one. 2017;12(5):e0176090.
3. Abbasi S, Oxford C, Gerdes J, Sehdev H, Ludmir J. Antenatal corticosteroids prior to 24 weeks’ gestation and neonatal outcome of extremely low birth weight infants. American journal of perinatology. 2010;27(1):61-6.
4. Bader D, Kugelman A, Boyko V, Levitzki O, Lerner-Geva L, Riskin A, Reichman B, Israel Neonatal Network. Risk factors and estimation tool for death among extremely premature infants: a national study. Pediatrics. 2010;125(4):696-703.
5. Bajwa NM, Berner M, Worley S, Pfister RE. Population based age stratified morbidities of premature infants in Switzerland. Swiss Med Wkly. 2011;141:w13212.
6. Carlo WA, McDonald SA, Fanaroff AA, Vohr BR, Stoll BJ, Ehrenkranz RA, Andrews WW, Wallace D, Das A, Bell EF, Walsh MC, Laptook AR, Shankaran S, Poindexter BB, Hale EC, Newman NS, Davis AS, Schibler K, Kennedy KA, Sánchez PJ, Van Meurs KP, Goldberg RN, Watterberg KL, Faix RG, Frantz ID, Higgins RD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association of antenatal corticosteroids with mortality and neurodevelopmental outcomes among infants born at 22 to 25 weeks’ gestation. JAMA. 2011;306(21):2348-58.
7. Chien LY, Ohlsson A, Seshia MM, Boulton J, Sankaran K, Lee SK, Canadian Neonatal Network. Variations in antenatal corticosteroid therapy: a persistent problem despite 30 years of evidence. Obstetrics and gynecology. 2002;99(3):401-8.
8. EXPRESS Group, Fellman V, Hellström-Westas L, Norman M, Westgren M, Källén K. One-year survival of extremely preterm infants after active perinatal care in Sweden. JAMA. 2009;301:2225–33.
9. Figueras-Aloy J, Serrano MM, Rodríguez JP, Pérez CF, Serradilla VR, Jiménez JQ, González RJ, SEN1500 Spanish Neonatal Network. Antenatal glucocorticoid treatment decreases mortality and chronic lung disease in survivors among 23- to 28-week gestational age preterm infants. American journal of perinatology. 2005;22(8):441-8.
10. Garg P, Abdel-Latif ME, Bolisetty S, Bajuk B, Vincent T, Lui K. Perinatal characteristics and outcome of preterm singleton, twin and triplet infants in NSW and the ACT, Australia (1994-2005). Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2010;95(1):F20-4.
11. Guinsburg R, de Almeida MF, de Castro JS, Silveira RC, Caldas JP, Fiori HH, do Vale MS, Abdallah VO, Cardoso LE, Alves Filho N, Moreira ME, Acquesta AL, Ferrari LS, Bentlin MR, Venzon PS, Gonçalves Ferri WA, Meneses Jdo A, Diniz EM, Zanardi DM, Dos Santos CN, Bandeira Duarte JL, Rego MA. Death or survival with major morbidity in VLBW infants born at Brazilian neonatal research network centers. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2016;29(6):1005-9.
12. Guthrie SO, Gordon PV, Thomas V, Thorp JA, Peabody J, Clark RH. Necrotizing enterocolitis among neonates in the United States. Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association. 2003;23(4):278-85.
13. Hayes EJ, Paul DA, Stahl GE, Seibel-Seamon J, Dysart K, Leiby BE, Mackley AB, Berghella V. Effect of antenatal corticosteroids on survival for neonates born at 23 weeks of gestation. Obstetrics and gynecology. 2008;111(4):921-6.
14. Laughon M, O’Shea MT, Allred EN, Bose C, Kuban K, Van Marter LJ, Ehrenkranz RA, Leviton A, ELGAN Study Investigators. Chronic lung disease and developmental delay at 2 years of age in children born before 28 weeks’ gestation. Pediatrics. 2009;124(2):637-48.
15. Leviton A, Dammann O, Allred EN, Kuban K, Pagano M, Van Marter L, Paneth N, Reuss ML, Susser M. Antenatal corticosteroids and cranial ultrasonographic abnormalities. American journal of obstetrics and gynecology. 1999;181(4):1007-17.
16. Manktelow BN, Lal MK, Field DJ, Sinha SK. Antenatal corticosteroids and neonatal outcomes according to gestational age: a cohort study. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2010;95(2):F95-8.
17. Mori R, Kusuda S, Fujimura M, Neonatal Research Network Japan. Antenatal corticosteroids promote survival of extremely preterm infants born at 22 to 23 weeks of gestation. The Journal of pediatrics. 2011;159(1):110-114.e1.
18. Rocha G, Guimarães H. On the limit of viability extremely low gestational age at birth. Acta Med Port. 2011;24(suppl 2):181–8.
19. Tayman C, Tonbul A, Uras N, Kahveci H, Koseoglu B, Mansur Tatli M. Evaluation of risk factors for necrotizing enterocolitis in preterm infants. Guncel Pediatri. 2011;9:7-13.
20. Vakrilova L, Nikolov A, Yankova Y, Slancheva B, Popivanova A, Frandeva B. Short term outcome after active obstetric management of very low birthweight infants [in Bulgarian]. Akush Ginekol (Soffia). 2011;50:13–20.
21. Wong D, Abdel-Latif M, Kent A, NICUS Network. Antenatal steroid exposure and outcomes of very premature infants: a regional cohort study. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2014;99(1):F12-20.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
Grande | Moderado | Pequeño | Trivial | Varía | No lo sé |
---|
Triviales: El panel de expertos consideró que los efectos indeseables de adminitrar corticoides antenatales son triviales (o que no eran relevantes), en función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.
Evidencia de investigación
Corticoides antenatales en el periodo periviabilidad |
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Pacientes |
Mujeres con riesgo de parto prematuro y gestación en periodo de periviabilidad |
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Intervención |
Corticoides |
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Comparación |
No corticoides |
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Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) |
Efecto absoluto estimado* |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
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SIN Corticoides |
CON Corticoides |
Diferencia (IC 95%) |
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Mortalidad |
RR 0,85 (0,79 a 0,9) — (7 estudios/3967 pacientes) [4-6, 11, 13, 16, 17] |
731 |
622 |
Diferencia: 111 pacientes menos por 1000 (73 a 154 menos) |
⊕◯◯◯1,2 Muy baja |
No está claro si los corticoides antenatales disminuyen la mortalidad en el periodo periviabilidad porque la certeza de la evidencia es muy baja. |
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Síndrome de dificultad respiratoria |
RR 1,03 (0,96 a 1,11) — (1 estudio/ |
816 |
841 |
Diferencia: 25 pacientes más por 1000 (33 menos a 90 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de síndrome de dificultad respiratoria, pero la certeza de la evidencia es baja. |
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Hemorragia intraventricular grado III y IV |
RR 0,81 (0,6 a 1,1) — (1 estudio/ |
252 |
204 |
Diferencia: 48 pacientes menos por 1000 (101 menos a 25 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de hemorragia intraventricular grados 3 y 4, pero la certeza de la evidencia es baja. |
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Enterocolitis necrotizante |
RR 1,3 (0,79 a 2,14) — (2 estudios/ |
60 |
78 |
Diferencia: 18 pacientes más por 1000 (13 menos a 69 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de enterocolitis necrotizante, pero la certeza de la evidencia es baja. |
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Displasia broncopulmonar |
RR 0,98 (0,92 a 1,04) — (2 estudios/ |
785 |
769 |
Diferencia: 16 pacientes menos por 1000 (63 menos a 31 más) |
⊕⊕◯◯1 Baja |
Los corticoides antenatales administrados en el periodo periviabilidad podrían disminuir la incidencia de displasia broncopulmonar, pero la certeza de la evidencia es baja. |
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IC: Intervalo de confianza del 95%.
RR: Riesgo relativo.
GRADE: grados de evidencia del GRADE Working Group (ver más adelante).
*Los riesgos SIN corticoides están basados en los riesgos del grupo control en los estudios. El riesgo CON corticoides (y su margen de error) está calculado a partir del efecto relativo (y su margen de error).
1 Los estudios son observacionales
2 Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2 = 53%)
Referencia
2. Deshmukh M, Patole S. Antenatal corticosteroids for neonates born before 25 Weeks-A systematic review and meta-analysis. PloS one. 2017;12(5):e0176090.
3. Abbasi S, Oxford C, Gerdes J, Sehdev H, Ludmir J. Antenatal corticosteroids prior to 24 weeks’ gestation and neonatal outcome of extremely low birth weight infants. American journal of perinatology. 2010;27(1):61-6.
4. Bader D, Kugelman A, Boyko V, Levitzki O, Lerner-Geva L, Riskin A, Reichman B, Israel Neonatal Network. Risk factors and estimation tool for death among extremely premature infants: a national study. Pediatrics. 2010;125(4):696-703.
5. Bajwa NM, Berner M, Worley S, Pfister RE. Population based age stratified morbidities of premature infants in Switzerland. Swiss Med Wkly. 2011;141:w13212.
6. Carlo WA, McDonald SA, Fanaroff AA, Vohr BR, Stoll BJ, Ehrenkranz RA, Andrews WW, Wallace D, Das A, Bell EF, Walsh MC, Laptook AR, Shankaran S, Poindexter BB, Hale EC, Newman NS, Davis AS, Schibler K, Kennedy KA, Sánchez PJ, Van Meurs KP, Goldberg RN, Watterberg KL, Faix RG, Frantz ID, Higgins RD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Association of antenatal corticosteroids with mortality and neurodevelopmental outcomes among infants born at 22 to 25 weeks’ gestation. JAMA. 2011;306(21):2348-58.
7. Chien LY, Ohlsson A, Seshia MM, Boulton J, Sankaran K, Lee SK, Canadian Neonatal Network. Variations in antenatal corticosteroid therapy: a persistent problem despite 30 years of evidence. Obstetrics and gynecology. 2002;99(3):401-8.
8. EXPRESS Group, Fellman V, Hellström-Westas L, Norman M, Westgren M, Källén K. One-year survival of extremely preterm infants after active perinatal care in Sweden. JAMA. 2009;301:2225–33.
9. Figueras-Aloy J, Serrano MM, Rodríguez JP, Pérez CF, Serradilla VR, Jiménez JQ, González RJ, SEN1500 Spanish Neonatal Network. Antenatal glucocorticoid treatment decreases mortality and chronic lung disease in survivors among 23- to 28-week gestational age preterm infants. American journal of perinatology. 2005;22(8):441-8.
10. Garg P, Abdel-Latif ME, Bolisetty S, Bajuk B, Vincent T, Lui K. Perinatal characteristics and outcome of preterm singleton, twin and triplet infants in NSW and the ACT, Australia (1994-2005). Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2010;95(1):F20-4.
11. Guinsburg R, de Almeida MF, de Castro JS, Silveira RC, Caldas JP, Fiori HH, do Vale MS, Abdallah VO, Cardoso LE, Alves Filho N, Moreira ME, Acquesta AL, Ferrari LS, Bentlin MR, Venzon PS, Gonçalves Ferri WA, Meneses Jdo A, Diniz EM, Zanardi DM, Dos Santos CN, Bandeira Duarte JL, Rego MA. Death or survival with major morbidity in VLBW infants born at Brazilian neonatal research network centers. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians. 2016;29(6):1005-9.
12. Guthrie SO, Gordon PV, Thomas V, Thorp JA, Peabody J, Clark RH. Necrotizing enterocolitis among neonates in the United States. Journal of perinatology : official journal of the California Perinatal Association. 2003;23(4):278-85.
13. Hayes EJ, Paul DA, Stahl GE, Seibel-Seamon J, Dysart K, Leiby BE, Mackley AB, Berghella V. Effect of antenatal corticosteroids on survival for neonates born at 23 weeks of gestation. Obstetrics and gynecology. 2008;111(4):921-6.
14. Laughon M, O’Shea MT, Allred EN, Bose C, Kuban K, Van Marter LJ, Ehrenkranz RA, Leviton A, ELGAN Study Investigators. Chronic lung disease and developmental delay at 2 years of age in children born before 28 weeks’ gestation. Pediatrics. 2009;124(2):637-48.
15. Leviton A, Dammann O, Allred EN, Kuban K, Pagano M, Van Marter L, Paneth N, Reuss ML, Susser M. Antenatal corticosteroids and cranial ultrasonographic abnormalities. American journal of obstetrics and gynecology. 1999;181(4):1007-17.
16. Manktelow BN, Lal MK, Field DJ, Sinha SK. Antenatal corticosteroids and neonatal outcomes according to gestational age: a cohort study. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2010;95(2):F95-8.
17. Mori R, Kusuda S, Fujimura M, Neonatal Research Network Japan. Antenatal corticosteroids promote survival of extremely preterm infants born at 22 to 23 weeks of gestation. The Journal of pediatrics. 2011;159(1):110-114.e1.
18. Rocha G, Guimarães H. On the limit of viability extremely low gestational age at birth. Acta Med Port. 2011;24(suppl 2):181–8.
19. Tayman C, Tonbul A, Uras N, Kahveci H, Koseoglu B, Mansur Tatli M. Evaluation of risk factors for necrotizing enterocolitis in preterm infants. Guncel Pediatri. 2011;9:7-13.
20. Vakrilova L, Nikolov A, Yankova Y, Slancheva B, Popivanova A, Frandeva B. Short term outcome after active obstetric management of very low birthweight infants [in Bulgarian]. Akush Ginekol (Soffia). 2011;50:13–20.
21. Wong D, Abdel-Latif M, Kent A, NICUS Network. Antenatal steroid exposure and outcomes of very premature infants: a regional cohort study. Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. 2014;99(1):F12-20.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
Muy baja | Baja | Moderada | Alta | Ningún estudio incluído |
---|
Muy Baja: Existe considerable incertidumbre respecto del efecto de adminitrar corticoides antenatales.
Evidencia de investigación
Desenlaces |
Importancia |
Certainty of the evidence |
Mortalidad |
CRITICAL |
⨁◯◯◯ |
Síndrome de distrés respiratorio |
CRITICAL |
⨁⨁◯◯ |
Hemorragia intraventricular grado III y IV |
CRITICAL |
⨁⨁◯◯ |
Enterocolitis necrotizante |
CRITICAL |
⨁⨁◯◯ |
Displasia broncopulmonar |
CRITICAL |
⨁⨁◯◯ |
a. Se disminuyó un nivel de certeza de evidencia por inconsistencia (I2=53%)
Incertidumbre o variabilidad importantes | Posiblemente hay incertidumbre o variabilidad importantes | Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes | No hay variabilidad o incertidumbre importante |
---|
No hay variabilidad o incertidumbre importante: El panel de expertos consideró que no existe variabilidad o incertidumbre importante respecto a lo que la mayoría de los pacientes podrían llegar a elegir, en función de la evidencia de investigación, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.
Evidencia de investigación
No se encontrarón estudios que reporten los valores y preferencias de los pacientes.
Consideraciones Adicionales
La decisión de intervenir o no en el periodo de periviabilidad es variable, sin embargo una vez tomada esta decisión, probablemente no hay variabilidad en la decisión respecto del uso de corticoides.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de valores y preferencias de los pacientes
Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | No lo sé |
---|
Favorece la intervención: Considerando que la intervención es «adminitrar corticoides antenatales» y la comparación es «no utilizar», el panel de experto opinó que el balance entre efectos deseables e indeseables claramente favorece adminitrar corticoides antenatales.
Costos extensos | Costos moderados | Costos y ahorros despreciables | Ahorros moderados | Ahorros extensos | Varía | No lo sé |
---|
Costos y ahorros despreciables: El panel de expertos consideró que para implementar la intervención adminitrar corticoides antenatales se requieren recursos no significativos, en función de los antecedentes recolectados, experiencia clínica, conocimiento de gestión o experiencia de los pacientes.
Evidencia de la investigación
12 mgrs (3amp 4mg c/U) 1 vez x 2 días hasta por 2 episodios:
Valor en canasta GES ampolla (amp) $110: $660 tratamiento completo (6 amp)
Valor mercado público amp $108: $648 (6 amp)
Valor privado amp $1461: $8766 tratamiento completo (6 amp)
Consideraciones Adicionales
Los centros de alto volumen pueden disminuir los costos.
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda de costos
Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | Ningún estudio incluído |
---|
Ningún estudio incluído: No se encontraron estudios que respondieran la preguntan de interés.
Evidencia de investigación
No se encontraron estudios que reporten los costos efectividad.
Reducido | Probablemente reducido | Probablemente ningún impacto | Probablemente aumentado | Aumentado | Varía | No lo sé |
---|
Probablemente aumentada: El panel de expertos consideró que la equidad en salud probablemente se aumentaría, dado que se identificó grupos o contextos desaventajados que podrían mejorar su situación si se recomendase adminitrar corticoides antenatales.
No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
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Sí: El panel de expertos consideró que adminitrar corticoides antenatales SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos servicios de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).
No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
---|
Sí: El panel de expertos consideró que adminitrar corticoides antenatales SÍ es factible implementar, contemplando la capacidad de la red asistencial, los recursos humanos disponibles a nivel país, recursos financieros, preferencias de los pacientes, etc.