Problema de salud AUGE N° 45
Leucemia en personas de 15 años y más
Leucemia Aguda – Descripción y Epidemiología
Los leucocitos malignos proceden de células mieloides o de células linfoides. Las proliferaciones malignas de células mieloides derivan de las células de la médula ósea y se manifiestan por síndromes mielodisplásicos, enfermedades proliferativas crónicas o leucemias mieloblásticas agudas. En cambio, los linfocitos malignos pueden surgir en cualquier compartimento que contenga células linfoides. La clasificación de la OMS se basa en criterios morfológicos convencionales, la citogenética, las anomalías moleculares y el inmunofenotipo (1).
LEUCEMIA MIELODE AGUDA
DEFINICIÓN
La leucemia mieloide aguda se caracteriza por la expansión clonal de mieloblastos en la médula ósea y su aparición posterior en la sangre y los tejidos. Según la clasificación de la OMS, debe haber más de un 20% de blastos en la médula ósea para hacer el diagnóstico. Los blastos deben poseer los rasgos citoquímicos e inmunofenotípicos de las células mieloides (1).
ETIOPATOGENIA
Diversas anomalías genéticas y cromosómicas llevan a que los mieloblastos leucémicos se dividan más lentamente que las células precursoras hematopoyéticas normales, mientras que la frecuencia de apoptosis es menor a la habitual. El depósito expandido de blastos leucémicos anómalos encierra la médula y suprime la hematopoyesis normal. En consecuencia, los problemas clínicos fundamentales son la granulocitopenia, trombocitopenia y anemia (1).
FACTORES DE RIESGO (2)
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Aspectos genéticos |
Administración de fármacos |
Alteraciones hematológicas |
Factores ambientales |
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Anemia de Fanconi Síndrome de Kostman Síndrome de Wiskott-Aldrich Ataxia telangiectasia Síndrome de Down Síndrome de Klinefelter Síndrome de Patau |
Alquilantes Inhibidores de topoisomerasa II Fenilbutazona Cloroquina Metoxipsoralenos Cloranfenicol |
Síndrome mielodisplásico Leucemia mieloide crónica Policitemia vera Trombocitemia esencial Mielofibrosis Hemoglobinuria nocturna paroxística Anemia aplásica |
Exposición a radiación Bencenos Tintes Herbicidas Pesticidas Obesidad Alcohol |
ESTADIFICACIÓN.
Clasificación de la leucemia mieloide aguda (LMA) según la OMS (3)
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LMA con ciertas anomalías genéticas |
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– LMA con una translocación entre los cromosomas 8 y 21 – LMA con una translocación o inversión en el cromosoma 16 – APL (M3) con PML-RARα – LMA con una translocación entre los cromosomas 9 y 11 – LMA con una translocación entre los cromosomas 6 y 9 – LMA con una translocación o inversión en el cromosoma 3 – LMA (megacarioblástica) con una translocación entre los cromosomas 1 y 22 – Entidad provisional: LMA con BCR-ABL1 LMA con NPM1 mutado – LMA con mutaciones bialélicas de CEBPα – Entidad provisional: LMA con RUNX1 mutado |
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LMA con cambios relacionados con mielodisplasia |
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LMA relacionada con administración previa de quimioterapia o radiación |
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LMA no especificada de otra manera |
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– LMA con maduración mínima (M1) – LMA sin maduración (M2) – LMA con maduración (M2) – Leucemia mielomonocítica aguda (M4) – Leucemia monocítica/monoblástica aguda (M5) – Leucemia eritroide pura (M6) – Leucemia megacarioblástica aguda (M7) – Leucemia basófila aguda – Panmielosis aguda con fibrosis |
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Sarcoma mieloide |
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Proliferaciones mieloides relacionadas con el síndrome de Down |
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– Mielopoiesis anormal transitoria – Leucemia mieloide asociada con síndrome de Down |
PRESENTACIÓN CLÍNICA
La leucemia mieloide aguda requiere entre 1 y 3 meses para ser diagnosticada a partir de los síntomas iniciales, mismos que son consecuencia directa de la sustitución de los elementos normales de las líneas celulares de la médula ósea (4).
– En el caso de la serie roja, como consecuencia de la anemia, habrá palidez, cansancio, debilidad, disnea de esfuerzo.
– En la serie blanca, infecciones frecuentes y fiebre.
– En la serie plaquetaria habrá hemorragias mucocutáneas.
– En las infiltraciones sobreviene, crecimiento visceral e infiltración a la piel; si es de componente monoblástico es frecuente la infiltración de encías.
– Cuando los síntomas son secundarios a leucostasis ocurre visión borrosa, mareos, cefalea, confusión, priapismo, disnea, dolor óseo, lisis tumoral e insuficiencia renal.
LEUCEMIA LINFÁTICA/LINFOBLÁSTICA AGUDA
DEFINICIÓN
La Leucemia Linfática Aguda (LLA) es una neoplasia de células precursoras (linfoblastos) comprometidas a un linaje, ya sea B o T, con afección a médula ósea y/o a sangre periférica. Por morfología se define como linfoblasto aquella célula de tamaño pequeño a mediano, con escaso citoplasma, cromatina dispersa y en ocasiones con nucléolo visible (5).
ETIOPATOGENIA
El desarrollo de la LLA requiere una célula madre hematopoyética o uno de sus progenitores comprometidos para eludir los mecanismos normales de control homeostático que regulan la señalización, diferenciación, apoptosis y auto renovación. Una de las vías involucrada es dirigida por los factores de transcripción quiméricos generados por translocación, destacan las proteínas fusión MLL, TEL-AML1 y E2A-PBX1. Los productos de esta transcripción estimulan la auto-renovación, proliferación y diferenciación de las células madre hematopoyéticas y sus progenitores comprometidos en forme indefinida (6).
FACTORES DE RIESGO (7)
– Hay una prevalencia elevada de LLA entre los sobrevivientes de las bombas de Hiroshima y Nagasaki.
– Alrededor del 10-15 % de los adultos con LLA tienen un cromosoma Filadelfia positivo (Ph+), sugiriendo un síndrome mieloproliferativo crónico preexistente.
– Se han realizado importantes investigaciones en la búsqueda de un agente viral, pero hasta el momento no se ha encontrado.
ESTADIFICACIÓN
La LLA era dividida, de acuerdo con los criterios morfológicos del grupo FAB, en los sub grupos L1, L2 y L3. Sin embargo, en la actualidad solo tienen un valor histórico debido a que las variedades L1 y L2 no definen un subgrupo biológicamente relevante y su valor pronóstico es muy limitado. Además, la categoría L3, inmunofenotipicamente reconocida como LLA-B, en la actualidad es considerada como la fase leucémica del linfoma de Burkitt. La clasificación actual de la LLA se basa fundamentalmente en el inmunofenotipo, traslocaciones y aberraciones cromosómicas detectadas por técnicas de citogenética y biología molecular (7).