Los linfomas no Hodgkin (LNH) son un grupo heterogéneo de neoplasias linfoproliferativas relacionadas entre sí. Cada variedad histológica de LNH se caracteriza por la transformación maligna de las células linfoides, con morfología, inmunofenotipo, genética y clínica diferente. Hay más de 30 tipos diferentes de LNH, de los cuales el 90% aproximadamente son linfomas de células B y en esta línea celular se encuentran 14 variedades; el 10% restante corresponde a linfoma de células T (1).
Etiopatogenia

Algunos temas comunes relacionados con la patogenia del linfoma no Hodgkin han comenzado a surgir debido, en parte, al conocimiento adquirido a través del perfil de expresión génica y la secuenciación de la próxima generación. Por ejemplo, el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) comprende dos subtipos moleculares principales de enfermedad. Estos dos subtipos de DLBCL son entidades esencialmente distintas y se caracterizan por diferencias en la supervivencia, biología de la enfermedad, expresión génica y perturbaciones específicas de la ruta oncogénica.

Los temas comunes que sustentan la biología del LNH incluyen:

• Alteraciones genéticas que promueven el crecimiento y la supervivencia (por ejemplo, mutaciones en CDKN2A que alteran el control del ciclo celular, mutaciones que afectan la señalización de JAK-STAT).
• Regulación positiva de vías de señalización (por ejemplo, CD79B, MYD88, CARD11).
• Inhibición de la apoptosis por aumento de BCL2.
• Escape inmune por translocaciones de PDL1 y mutaciones que involucran a CD58 o B2M.
• Alteraciones globales de los genes implicados en la remodelación de la cromatina y la modificación de histonas (p. ej., mutaciones que involucran a EZH2, CREBBP, EP300, KMT2D) (2).

Factores de riesgo

Los factores que afectan el riesgo de un individuo de desarrollar linfoma no Hodgkin se han estudiado exhaustivamente, entre los cuales se incluyen trastornos inmunitarios, medicamentos, infecciones, estilo de vida, genética, raza, antecedentes familiares y factores ocupacionales. Se ha encontrado que la obesidad es un factor de riesgo para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) (2).

• Inmunidad: El riesgo de LNH en pacientes con enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren y el lupus sistémico eritematoso ha aumentado. Sin embargo, no está claro si este aumento del riesgo se relaciona solo con la enfermedad autoinmune o con las terapias inmunosupresoras utilizadas en su manejo. Se sabe que los pacientes que están inmunodeprimidos por otras razones, por ejemplo aquellos sometidos a trasplante de órganos o aquellos con infección por VIH, tienen un mayor riesgo de desarrollar linfoma no Hodgkin.
• Infecciones: Tanto las infecciones virales como las bacterianas se han relacionado estrechamente con el desarrollo de linfomas no Hodgkin. El Helicobacter pylori causa la mayoría de los linfomas de tejido linfoide gástricos, en tanto que el virus de Epstein-Barr está estrechamente asociado con el linfoma de Burkitt y el linfoma nasal de células T NK. Por otra parte, el virus de la hepatitis C se ha asociado con la zona marginal esplénica y se cree que el linfoma y la DLBCL. Borrelia burgdorferi y Chlamydia psitacosis están asociados con el desarrollo de linfomas de la zona marginal; así como Coxiella burnetii se ha propuesto como un factor de riesgo para la DLBCL y el linfoma folicular.

Aspectos anatomopatológicos

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016 del Linfoma No Hodgkin (3).

Presentación clínica

Los síntomas de presentación del LNH varían sustancialmente en función del subtipo anatomopatológico y de la localización. Los linfomas indolentes, como el linfoma folicular los linfomas de linfocitos pequeños, debutan con adenopatías periféricas indoloras, o en ocasiones, con dolor abdominal, distensión abdominal o lumbalgia relacionada con la presencia de adenopatías mesentéricas o retroperitoneales voluminosas. La mayoría de los pacientes con linfoma indolente se encuentra bien y los síntomas “B” (fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso) son infrecuentes.

Los linfomas muy agresivos, linfoblásitoco y de Burkitt, son poco frecuentes en la población adulta, pero pueden aparecer con síntomas agudos y poner en peligro la vida. Suelen presentarse con compromiso respiratorio agudo debido al tamaño de la adenopatía mediastínica y derrames pleurales. En el caso del linfoma de Burkitt suele manifestarse con dolor abdominal y en ocasiones con obstrucción intestinal asociada a una adenopatía abdominal voluminosa y a la afectación del intestino (4).

CONTEXTO EPIDEMIOLÓGICO

En el año 2018 se reportaron 509.590 casos nuevos de linfoma No Hodgkin (LNH) en todo el mundo, calculándose para ambos sexos una tasa de incidencia cruda de 6,7 por 100.000 habitantes y una tasa de incidencia ajustada de 5,7 por 100.000 habitantes.

El LNH es responsable de 248.724 defunciones durante el mismo año, cifra que representa el 2,6 % del total de muertes por enfermedades neoplásicas a nivel mundial. La tasa de mortalidad cruda es 3,3 por 100.000 habitantes y la tasa de mortalidad ajustada 2,6 por 100.000 habitantes (5)

En cuanto a Chile, la incidencia estimada en el quinquenio 2007-2003 fueron 972 casos nuevos en ambos sexos. La tasa de incidencia ajustada es levemente mayor en varones (6,1 por 100.000 habitantes) respecto a las mujeres (5,9 por 100.000 habitantes); en quienes se encontró la mayor tasa de incidencia ajustada en la región de Valparaíso (6,9 por 100.000 hombres). Por el contrario, en mujeres la Región de Arica y Parinacota supera ampliamente al promedio nacional (9,6 por 100.000 mujeres) (6).

Respecto a la mortalidad, durante el año 2016 se reportaron 679 muertes como consecuencia del LNH, determinándose una tasa de mortalidad cruda de 3,57 por 100.000 habitantes y una tasa de mortalidad ajustada de 2,56 por 100.000 habitantes(7).

En este sentido, la evolución de la tasa de mortalidad ajustada del LNH muestra una disminución de 3,08 a 2,56 por 100.000 habitantes entre los años 2000 a 2016 (7), como se observa en el gráfico 1.
Gráfico 1. Tasas de mortalidad cruda y ajustada del Linfoma No Hodgkin en Chile durante los años 2000 a 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a Serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

En los últimos 16 años, las tasas de mortalidad cruda y ajustada de esta neoplasia han sido superiores en varones (gráfico 2) (7). 

Gráfico 2. Distribución de las tasas de mortalidad cruda y ajustada del Linfoma No Hodgkin por sexo en Chile durante los años 2000 a 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a Serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

Respecto a la distribución regional de la tasa de mortalidad ajustada del LNH durante el año 2016, la Región de Arica y Parinacota lideró esta cifra con 5,19 por 100.000 habitantes. El gráfico 3 permite observan la distribución regional de las tasas crudas y ajustadas del LNH(7).

Gráfico 3. Distribución regional de las tasas de mortalidad cruda y ajustada del Linfoma de Hodgkin en Chile durante el año 2016.

Fuente: Elaboración propia en base a Serie de tumores malignos del DEIS 2000-2016.

REFERENCIAS
1. Guerra-Soto A de J, Rebolloso-Zúñiga E, González-Sánchez AG, Rubio-Jurado B, Nava A. Linfoma no Hodgkin. Conceptos Generales. El Resid [Internet]. 2013;8(1):23–34. Available from: https://www.medigraphic.com/pdfs/residente/rr-2013/rr131d.pdf
2. Armitage JO, Gascoyne RD, Lunning MA, Cavalli F. Non-Hodgkin lymphoma. Lancet [Internet]. 2017 Jul 15 [cited 2019 May 27];390(10091):298–310. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32407-2/fulltext
3. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood [Internet]. 2016 May 19 [cited 2019 May 27];127(20):2375–90. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26980727
4. Govidan R y Morgenstren D. Manual Washington de Oncología. Tercera. 2016.
5. World Health Organization. Global Cancer Observatory [Internet]. [cited 2019 Jan 11]. Available from: https://gco.iarc.fr/
6. Ministerio de Salud de Chile. Primer Informe de Registro Poblacionales de Cáncer de Chile del quinquenio 2007-2003. 2003.
7. Ministerio de Salud. Series y Gráficos de Mortalidad – DEIS [Internet]. 2016. Available from: http://www.deis.cl/series-y-graficos-de-mortalidad/