RECOMENDACIONES CLÍNICAS BASADAS EN EVIDENCIA
CORONAVIRUS / COVID-19
Uso de colchicina en personas con diagnóstico de COVID-19
En pacientes con diagnóstico o sospecha de COVID-19, el Ministerio de Salud SUGIERE NO USAR colchicina como parte del tratamiento habitual
Comentarios del panel:
En la actualidad existe evidencia insuficiente respecto al efecto de colchicina en personas con COVID-19. La evidencia proviene de un solo estudio con muy pocos eventos. Este estudio mostró beneficios pequeños y efectos adversos moderados con colchicina.
El grupo de expertos consultados consideró la evidencia de investigación presentada así como su experiencia clínica y emitió su juicio sobre la pregunta con lo que se elaboró posteriormente la recomendación.
A continuación se presenta la “Tabla de la evidencia a la decisión” con el resumen de los juicios, la evidencia de investigación evaluada, consideraciones adicionales y comentarios planteados por el panel.
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
El problema de salud o condición de salud ha sido definido como prioritario de abordar a través de una Guía de Práctica Clínica dado el contexto actual de alerta sanitaria por pandemia COVID-19. Además, particularmente, la pregunta » En personas con COVID-19 ¿Se debe “usar colchicina en adición al manejo estándar” en comparación a “placebo ”?» fue priorizada por un panel de expertos en la materia. Ver detalle en Informe de Priorización de Preguntas de Práctica Clínica.
| Trivial | Pequeño | Moderado | Grande | Varía | No lo sé |
|---|
Pequeños: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos deseables «usar colchicina en adición al manejo estandar» en comparación a «placebo » es pequeña, aunque podría ser importante para algunas personas
Evidencia de investigación
EN PERSONAS CON DIAGNÓSTICO DE COVID-19 ¿SE DEBE “USAR COLCHICINA EN ADICIÓN A TRATAMIENTO ESTÁNDAR” EN COMPARACIÓN A “PLACEBO”?
Pacientes Personas con diagnóstico de COVID-19.
Intervención Usar colchicina en adición a tratamiento estándar
Comparación placebo
|
Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) |
Efecto absoluto estimado |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
|||
|
Con Colchicina |
Placebo |
Diferencia (IC 95%)a |
|||||
|
Mortalidad № de participantes : 4628
|
RR 0.47 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
3 por 1000 |
6 por 1000 |
3 menos por 1000 (5 menos a 1 más ) |
⨁⨁◯◯ |
Usar colchicina podría disminuir la mortalidad en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja |
|
|
Ventilación mecánica invasiva № de participantes : 4628 |
RR 0.47
(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
5 por 1000 |
11 por 1000 |
6 menos por 1000 (9 a 1 menos) |
⨁⨁◯◯ |
Usar colchicina podría disminuir la necesidad de ventilación mecánica en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja |
|
|
Diarrea № de participantes : 4552 |
RR 1.93
(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
144 por 1000 |
75 por 1000 |
70 más por 1000 (de 46 a 97 más ) |
⨁⨁⨁⨁ |
El uso de colchicina aumenta el riesgo de efectos adversos, principalmente gastrointestinales |
|
El riesgo en el grupo de intervención (y su intervalo de confianza del 95%) se basa en el riesgo asumido en el grupo de comparación y en el efecto relativo de la intervención (y su intervalo de confianza del 95%).
RR: Riesgo relativo.
IC: Intervalo de confianza del 95%.
EXPLICACIONES
a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos
Referencias
2. Maria IF Lopes, Letícia P Bonjorno, Marcela C Giannini, Natália B Amaral, Maíra N Benatti, Uebe C Rezek, Laerte L Emrich Filho, Betânia AA Sousa, Sérgio CL Almeida, Rodrigo Luppino-Assad, Flávio P Veras, Ayda Schneider, Tamara S Rodrigues, Luiz OS Leiria, Larissa D Cunha, José C Alves-Filho, Thiago M Cunha, Eurico Arruda, Carlos H Miranda, Antonio Pazin-Filho, Maria A Martins, Marcos C Borges, Benedito AL Fonseca, Valdes R Bollela, Cristina M Del-Ben, Fernando Q Cunha, Dario S Zamboni, Rodrigo C Santana, Fernando C Vilar, Paulo Louzada-Junior, Renê DR Oliveira. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial
medRxiv 2020.08.06.20169573; doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.06.201695733
3. Farhad Salehzadeh, Farhad Pourfarzi, Sobhan Ataei et al. The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study, 21 September 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-69374/v1]
4. Jean-Claude Tardif, Nadia Bouabdallaoui, Philippe L. L’Allier, Daniel Gaudet, Binita Shah, Michael H. Pillinger, Jose Lopez-Sendon, Protasio da Luz, Lucie Verret, Sylvia Audet, Jocelyn Dupuis, André Denault, Martin Pelletier, Philippe A. Tessier, Sarah Samson, Denis Fortin, Jean-Daniel Tardif, David Busseuil, Elisabeth Goulet, Chantal Lacoste, Anick Dubois, Avni Y. Joshi, David D. Waters, Priscilla Hsue, Norman E. Lepor, Frédéric Lesage, Nicolas Sainturet, Eve Roy-Clavel, Zohar Bassevitch, Andreas Orfanos, Jean C. Grégoire, Lambert Busque, Christian Lavallée, Pierre-Olivier Hétu, Jean-Sébastien Paquette, Sylvie Levesque, Mariève Cossette, Anna Nozza, Malorie Chabot-Blanchet, Marie-Pierre Dubé, Marie-Claude Guertin, Guy Boivin, for the COLCORONA Investigators. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19
medRxiv 2021.01.26.21250494; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Grande | Moderado | Pequeño | Trivial | Varía | No lo sé |
|---|
Moderados: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía estimó que la magnitud de los efectos indeseables de «usar colchicina en adición al manejo estandar» en comparación a «placebo» son moderados, y probablemente es importante para la mayoría de las personas.
Evidencia de investigación
EN PERSONAS CON DIAGNÓSTICO DE COVID-19 ¿SE DEBE “USAR COLCHICINA EN ADICIÓN A TRATAMIENTO ESTÁNDAR” EN COMPARACIÓN A “PLACEBO”?
Pacientes Personas con diagnóstico de COVID-19.
Intervención Usar colchicina en adición a tratamiento estándar
Comparación placebo
|
Desenlaces |
Efecto relativo (IC 95%) |
Efecto absoluto estimado |
Certeza de la evidencia (GRADE) |
Mensajes clave en términos sencillos |
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Con Colchicina |
Placebo |
Diferencia (IC 95%)a |
|||||
|
Mortalidad № de participantes : 4628
|
RR 0.47 (3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
3 por 1000 |
6 por 1000 |
3 menos por 1000 (5 menos a 1 más ) |
⨁⨁◯◯ |
Usar colchicina podría disminuir la mortalidad en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja |
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Ventilación mecánica invasiva № de participantes : 4628 |
RR 0.47
(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
5 por 1000 |
11 por 1000 |
6 menos por 1000 (9 a 1 menos) |
⨁⨁◯◯ |
Usar colchicina podría disminuir la necesidad de ventilación mecánica en personas con COVID-19 pero existe incertidumbre de que este efecto sea real dado que la certeza de la evidencia es baja |
|
|
Diarrea № de participantes : 4552 |
RR 1.93
(3 Experimentos controlados aleatorios [ECAs]) |
144 por 1000 |
75 por 1000 |
70 más por 1000 (de 46 a 97 más ) |
⨁⨁⨁⨁ |
El uso de colchicina aumenta el riesgo de efectos adversos, principalmente gastrointestinales |
|
El riesgo en el grupo de intervención (y su intervalo de confianza del 95%) se basa en el riesgo asumido en el grupo de comparación y en el efecto relativo de la intervención (y su intervalo de confianza del 95%).
RR: Riesgo relativo.
IC: Intervalo de confianza del 95%.
EXPLICACIONES
a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos
Referencias
2. Maria IF Lopes, Letícia P Bonjorno, Marcela C Giannini, Natália B Amaral, Maíra N Benatti, Uebe C Rezek, Laerte L Emrich Filho, Betânia AA Sousa, Sérgio CL Almeida, Rodrigo Luppino-Assad, Flávio P Veras, Ayda Schneider, Tamara S Rodrigues, Luiz OS Leiria, Larissa D Cunha, José C Alves-Filho, Thiago M Cunha, Eurico Arruda, Carlos H Miranda, Antonio Pazin-Filho, Maria A Martins, Marcos C Borges, Benedito AL Fonseca, Valdes R Bollela, Cristina M Del-Ben, Fernando Q Cunha, Dario S Zamboni, Rodrigo C Santana, Fernando C Vilar, Paulo Louzada-Junior, Renê DR Oliveira. Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial
medRxiv 2020.08.06.20169573; doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.06.201695733
3. Farhad Salehzadeh, Farhad Pourfarzi, Sobhan Ataei et al. The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study, 21 September 2020, PREPRINT (Version 1) available at Research Square [https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-69374/v1]
4. Jean-Claude Tardif, Nadia Bouabdallaoui, Philippe L. L’Allier, Daniel Gaudet, Binita Shah, Michael H. Pillinger, Jose Lopez-Sendon, Protasio da Luz, Lucie Verret, Sylvia Audet, Jocelyn Dupuis, André Denault, Martin Pelletier, Philippe A. Tessier, Sarah Samson, Denis Fortin, Jean-Daniel Tardif, David Busseuil, Elisabeth Goulet, Chantal Lacoste, Anick Dubois, Avni Y. Joshi, David D. Waters, Priscilla Hsue, Norman E. Lepor, Frédéric Lesage, Nicolas Sainturet, Eve Roy-Clavel, Zohar Bassevitch, Andreas Orfanos, Jean C. Grégoire, Lambert Busque, Christian Lavallée, Pierre-Olivier Hétu, Jean-Sébastien Paquette, Sylvie Levesque, Mariève Cossette, Anna Nozza, Malorie Chabot-Blanchet, Marie-Pierre Dubé, Marie-Claude Guertin, Guy Boivin, for the COLCORONA Investigators. Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19
medRxiv 2021.01.26.21250494; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.26.21250494
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda y síntesis de evidencia de efectos deseables e indeseables
| Muy baja | Baja | Moderada | Alta | Ningún estudio incluido |
|---|
Baja: Existe incertidumbre de que la evidencia identificada es suficiente para apoyar una recomendación determinada, dado que existen pocos estudios o estos tienen limitaciones.
Evidencia de investigación
|
Desenlaces |
Importancia |
Certeza en la evidencia |
|
Mortalidad |
CRÍTICO |
⨁⨁◯◯ |
|
Ventilacion mecanica |
CRÍTICO |
⨁⨁◯◯ |
|
Diarrea |
IMPORTANTE |
⨁⨁⨁⨁ |
a. Se disminuyó la certeza de la evidencia en 2 niveles por imprecisión. Si bien el número de pacientes aleatorizados es relativamente alto, los eventos en cada grupo fueron muy pocos
| Variabilidad importantes | Posiblemente hay variabilidad importantes | Probablemente no hay incertidumbre ni variabilidad importantes | No hay variabilidad o incertidumbre importante |
|---|
Probablemente hay variabilidad importante: Tomando en cuenta la evidencia identificada, la experiencia clínica y la vivencia de las personas con el problema de salud, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente existe variabilidad en como las personas, correctamente informadas, podrían valorar los efectos deseables e indeseables de » usar colchicina en adición al manejo estandar».
Evidencia de investigación
No se identificaron estudios que evalúen directamente valores y preferencias de personas con diagnóstico de Covid-19, respecto a “usar colchicina» en comparación a “no usar”.
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | No lo sé |
|---|
Probablemente favorece la comparación: Tomando en cuenta la magnitud de los efectos deseables e indeseables, asi como los valores y preferencias de las personas, el equipo elaborador de la guía consideró que «placebo» probablemente es la mejor alternativa en la mayoria de las situaciones, aunque pudieran haber escenarios donde se justifique «usar colchicina en adición al manejo estandar».
| Costos extensos | Costos moderados | Costos y ahorros pequeños | Ahorros moderados | Ahorros extensos | Varía | No lo sé |
|---|
Costos y ahorros pequeños: La diferencia del costo o ahorros entre » usar colchicina en adición al manejo estandar» y » placebo» es inferior a $674.672. Por lo cual el equipo elaborador de la guía consideró que implementar »usar colchicina en adición al manejo estandar» no significaría un cambio importante en el gasto o ahorro del sistema de salud.
Consideraciones Adicionales
El panel refiere que aunque el costo individual es pequeño, su uso generalizado podria llevar a costos extensos
Evidencia de investigación
Tabla N° 1 Precios referenciales
|
Requerimiento: |
Colchicina |
|
Tecnología: |
Medicamento |
|
Registro ISP: |
Si |
|
Problema de salud |
COVID-19 |
|
Alternativa (si aplica) |
No aplica |
|
Propósito/ contexto |
Costo de tratamiento por paciente desde la perspectiva del sistema público de salud chileno. |
|
Lugar y fecha: |
Oficinas de Minsal-Chile, febrero de 2021. |
|
Precios: |
• Se utiliza el promedio de precios de órdenes de compra de plataforma de Mercado Público efectuadas en diciembre de 2020 para comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina (OC: 3030-632-SE20, 4462-692-SE20, 2069-9528-AG20, 812030-1940-AG20, 2766-1516-SE20, 1058085-1341-SE20, 3334-1547-SE20, 1063535-2001-SE20, 2332-1432-SE20, 748201-2159-SE20 y 2284-1711-SE20). • Dado lo anterior, el precio utilizado es de $36 por comprimido de 0,5 mg. (considera IVA y comisión de CENABAST). |
|
Posología: |
• Se considera la posología utilizada en Deftereos (2020), Lopes (2020), Salehzadeh (2020) y Tardif (2021). En dichas investigaciones existen diversas dosificaciones y periodos de duración de tratamientos. En este costeo se utilizan las cantidades mínimas y máximas para tener un rango de variación de costos de tratamiento. El uso mínimo es reportado en Salehzadeh (2020) y corresponde a una dosis de 1 mg. diario durante 6 días. Por tanto, el tratamiento consideraría 12 comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina. El uso máximo se encuentra en Deftereos (2020). En dicho estudio se utiliza una dosis de carga de 1,5 mg. seguido de 0,5 mg. luego de 60 minutos. La dosis de mantención es de 0,5 mg. dos veces al día durante 3 semanas. Por ende, el tratamiento consideraría 46 comprimidos de 0,5 mg. de Colchicina. |
|
Resultados: |
El costo de tratamiento por paciente con Colchicina fluctúa entre $433 y $1.659, dependiendo de la dosificación y periodo de uso que se utilice. |
Referencias:
• Deftereos, Spyridon G., et al. «Effect of colchicine vs standard care on cardiac and inflammatory biomarkers and clinical outcomes in patients hospitalized with coronavirus disease 2019: the GRECCO-19 randomized clinical trial.» JAMA network open 3.6 (2020): e2013136-e2013136.
• Lopes, Maria Isabel F., et al. «Beneficial effects of colchicine for moderate to severe COVID-19: an interim analysis of a randomized, double-blinded, placebo controlled clinical trial.» medRxiv (2020).
• Salehzadeh, Farhad, Farhad Pourfarzi, and Sobhan Ataei. «The Impact of Colchicine on The COVID-19 Patients; A Clinical Trial Study.» (2020).
• Tardif, Jean-Claude, et al. «Efficacy of Colchicine in Non-Hospitalized Patients with COVID-19.» medRxiv (2021).
Búsqueda y Síntesis de Evidencia
Búsqueda de costos
| Favorece la comparación | Probablemente favorece la comparación | No favorece la intervención ni la comparación | Probablemente favorece la intervención | Favorece la intervención | Varía | Ningún estudio incluido |
|---|
Ningún estudio incluido: No se identificaron estudios evaluando costo-efectividad.
| Reducido | Probablemente reducido | Probablemente ningún impacto | Probablemente aumentado | Aumentado | Varía | No lo sé |
|---|
Probablemente reducida: El equipo elaborador de la guía consideró que la equidad en salud probablemente se reduciría si se recomendase »usar colchicina en adición al manejo estandar» , dado que identificó grupos o contextos que actualmente tiene barreras de acceso importantes, ya sea en términos económicos, geográficos u otros.
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
Probablemente sí: El equipo elaborador de la guía consideró que »usar colchicina en adición al manejo estandar» probablemente SÍ es aceptable para las partes interesadas (profesionales de la salud, gestores de centros de salud, directivos de centros de salud, pacientes, cuidadores, seguros de salud, otros).
| No | Probablemente no | Probablemente sí | Sí | Varía | No lo sé |
|---|
Probablemente sí: Tomando en cuenta la capacidad de la red asistencial y los recursos humanos y materiales disponibles, el equipo elaborador de la guía consideró que probablemente SI es factible implementar »usar colchicina en adición al manejo estandar» .
Consideraciones Adicionales
El panel menciona que probablemente no es factible implemetarlo de manera amplia